Test de TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) plus docétaxel selon la norme de soins habituelle pour le cancer du poumon à cellules squameuses avancé (un essai de traitement Lung-MAP)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être affectés au S1900D. L'attribution à S1900D est déterminée par le profilage génomique du protocole S1400 ou LUNGMAP à l'aide du test FoundationOne. L'éligibilité des biomarqueurs pour S1900D est basée sur l'identification d'une mutation NFE2L2 ou d'une altération KEAP1
• Les patients doivent avoir un cancer du poumon à cellules squameuses pures de stade IV histologiquement ou cytologiquement confirmé ou récurrent
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable documentée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Le CT d'une tomographie par émission de positrons (TEP)/CT combinée peut être utilisé pour documenter uniquement une maladie non mesurable, sauf s'il est de qualité diagnostique. La maladie mesurable doit être évaluée dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Les épanchements pleuraux, l'ascite et les paramètres de laboratoire ne sont pas acceptables comme seule preuve de la maladie. Les maladies non mesurables doivent être évaluées dans les 42 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Toutes les maladies doivent être évaluées et documentées sur le formulaire d'évaluation initiale de la tumeur. Les patients dont la seule maladie mesurable se situe dans un port de radiothérapie antérieur doivent démontrer une maladie clairement évolutive (de l'avis de l'investigateur traitant) avant la randomisation. Les tomodensitogrammes et IRM doivent être soumis à un examen central via le transfert d'images et de données (TRIAD)
• Les patients doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM du cerveau pour évaluer une maladie du système nerveux central (SNC) dans les 42 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale en VHC indétectable dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude

• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) :

  • Doit avoir une charge virale indétectable à l'aide de tests de dépistage du VIH standard dans la pratique clinique
  • Doit avoir un nombre de CD4 >= 400/mcL
  • Ne doit pas nécessiter de prophylaxie pour toute infection opportuniste (c.-à-d. prophylaxie fongique, mycobacterium avium complex [MAC] ou pneumocystis pneumonia [PCP])
  • Ne doit pas être nouvellement diagnostiqué dans les 12 mois précédant la randomisation de la sous-étude
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux. Les patients ne doivent pas présenter d'altération de la fonction gastro-intestinale ou de maladie gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption du TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (par ex. maladie ulcéreuse, nausées non contrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle, ou stomates entériques)
• Les patients doivent être en mesure de recevoir en toute sécurité au moins l'un des schémas thérapeutiques standard choisis par l'investigateur
• Les patients doivent avoir progressé (de l'avis du médecin traitant) en suivant la ligne de traitement la plus récente
• Les patients doivent avoir récupéré (=< grade 1) de tout effet secondaire d'un traitement antérieur
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mcl (obtenu dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Numération plaquettaire >= 100 000 mcl (obtenue dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude)
• Hémoglobine > 9 g/dL (obtenue dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude). Une transfusion pour obtenir une hémoglobine (Hb) >= 9 g/dl est acceptable
• Les patients doivent avoir des triglycérides à jeun = < 300 mg/dL dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Bilirubine sérique = < Limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Pour les patients présentant des métastases hépatiques, la bilirubine sérique doit être =< 2 x IULN
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) = < 2 x IULN (dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude) (si les deux ALT et AST sont effectuées, les deux doivent être < 2 IULN). Pour les patients avec des métastases hépatiques, ALT ou AST doit être =< 5 x IULN (si les deux ALT et AST sont faites, les deux doivent être =< 5 x IULN)
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique = < LUI ou clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault suivante. Cet échantillon doit avoir été prélevé et traité dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les patients doivent avoir un indice de performance Zubrod 0-1 documenté dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les antécédents et l'examen physique préalables à l'étude doivent être obtenus dans les 28 jours précédant la randomisation
• Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis deux ans. De plus, les tumeurs malignes indolentes ou de bas grade qui ne devraient pas interférer avec l'évaluation des paramètres primaires ou de toxicité sont autorisées (par ex. cancer de la prostate localisé et bien différencié). Ces cas doivent être discutés avec une chaire d'étude avant l'inscription
• Les patients doivent accepter que des échantillons de sang soient soumis pour l'ADN tumoral circulant (ctDNA)
• Les patients doivent également se voir proposer de participer à la banque et aux études corrélatives pour la collecte et l'utilisation future des échantillons
• Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Dans le cadre du processus d'inscription OPEN, l'identité de l'établissement traitant est fournie afin de s'assurer que la date actuelle (dans les 365 jours) de l'approbation du comité d'examen institutionnel pour cette étude a été saisie dans le système
• Les patients dont la capacité de prise de décision est altérée sont éligibles tant que leur état neurologique ou psychologique n'empêche pas leur participation en toute sécurité à l'étude (par exemple, suivi de la consommation de pilules et signalement des événements indésirables à l'investigateur)

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas présenter de mutations sensibilisant à l'EGFR, de mutation EGFR T790M, de fusion du gène ALK, de réarrangement du gène ROS 1 et de mutation BRAF V600E, à moins qu'ils n'aient progressé après toutes les thérapies ciblées standard

• Le patient ne doit pas avoir de maladie leptoméningée, de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales sauf si : (1) les métastases ont été traitées localement et sont restées cliniquement contrôlées et asymptomatiques pendant au moins 14 jours après le traitement et avant la randomisation de la sous-étude, ET (2) le patient n'a pas de dysfonctionnement neurologique résiduel et n'a pas pris de corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant la randomisation de la sous-étude. Les patients présentant des métastases cérébrales qui n'ont pas été traités peuvent être enregistrés si les métastases sont :

  • < 2 mm OU jugée cliniquement équivoque, ET
  • Aucune preuve de changement, ET
  • Aucun déficit focal ou autre déficit neurologique, ET
  • Aucune exigence pour les stéroïdes, les médicaments anti-épileptiques

• Les patients ne doivent pas avoir de maladies non contrôlées dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude, notamment :

  • L'asthme non contrôlé est défini comme suit : saturation en oxygène (O2) < 90 % par analyse des gaz du sang artériel ou oxymétrie de pouls à l'air ambiant
  • Bradycardie médicalement significative (symptomatique)
  • Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable
  • Hypertension pulmonaire symptomatique
  • Hypertension non contrôlée (l'utilisation d'agents antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension avant le cycle 1 jour 1 [C1D1] est autorisée)
  • Maladie valvulaire cliniquement significative
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie dans les 14 jours précédant la randomisation
• Les patients ne doivent pas prévoir de recevoir une chimiothérapie, une immunothérapie, une thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer pendant qu'ils reçoivent un traitement dans le cadre de cette étude. Utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par ex. l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
• Le patient ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la randomisation de la sous-étude. Le patient doit avoir complètement récupéré des effets de la chirurgie antérieure de l'avis de l'investigateur traitant
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K, AKT, PI3K/mTOR, des inhibiteurs de TORC1/2 ou des inhibiteurs de TORC1

• Les patients ne doivent pas avoir de diabète non contrôlé dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude

  • Définition du diabète non contrôlé : hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8,0 % et glycémie à jeun (> 130 mg/dL) dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie cardiaque de grade III/IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association (c'est-à-dire, les patients atteints d'une maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique ou entraînant une incapacité à mener une activité physique sans inconfort), angor instable pectoris, infarctus du myocarde dans les 6 mois ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
• Les patients ne doivent pas avoir eu d'événement cérébrovasculaire ischémique ou d'embolie pulmonaire dans les 6 mois
• Les patients ne doivent pas avoir un intervalle QT corrigé en fréquence > 480 ms sur la base de l'électrocardiographie (ECG) à 12 dérivations dans les 28 jours précédant la randomisation de la sous-étude (c'est-à-dire, démonstration répétée de l'intervalle QT corrigé [QTc] > 480 ms, ou antécédents du syndrome du QT long congénital ou des torsades de pointes). Il est suggéré qu'un cardiologue local examine les intervalles QTc
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de vaccins vivants atténués ou avoir été en contact étroit avec ceux qui ont reçu des vaccins vivants dans les 28 jours précédant l'enregistrement de la sous-étude et tout au long du protocole de traitement
• Les patients ne doivent pas prévoir d'utiliser des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) au moins une semaine avant la randomisation de la sous-étude et tout au long du protocole de traitement
• Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace et ne doivent pas donner d'ovules pendant le traitement du protocole et pendant 90 jours après le dernier traitement du protocole. Les hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace et ne doivent pas donner de sperme pendant le traitement du protocole et pendant 120 jours après le dernier traitement du protocole. Une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes. Cependant, si à tout moment un patient précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites dans le protocole, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives.