Testning av TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) Plus Docetaxel till den vanliga vårdstandarden för avancerad skivepitelcancer (A Lung-MAP Treatment Trial)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste tilldelas S1900D. Tilldelning till S1900D bestäms av S1400- eller LUNGMAP-protokollets genomisk profilering med hjälp av FoundationOne-analysen. Biomarkörsberättigande för S1900D baseras på identifieringen av en NFE2L2-mutation eller KEAP1-förändring
• Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad stadium IV eller återkommande ren skivepitelcellscancer
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom dokumenterad med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). CT från en kombinerad positronemissionstomografi (PET)/CT kan användas för att dokumentera endast icke-mätbar sjukdom om den inte är av diagnostisk kvalitet. Mätbar sjukdom måste bedömas inom 28 dagar före randomisering av delstudien. Pleurautgjutning, ascites och laboratorieparametrar är inte acceptabla som enda bevis på sjukdom. Icke-mätbar sjukdom måste bedömas inom 42 dagar före randomisering av delstudien. All sjukdom måste bedömas och dokumenteras på Baseline Tumor Assessment Form. Patienter vars enda mätbara sjukdom ligger inom en tidigare strålterapiport måste visa tydligt progressiv sjukdom (enligt den behandlande utredarens åsikt) före randomisering. CT- och MR ska lämnas in för central granskning via överföring av bilder och data (TRIAD)
• Patienter måste genomgå en CT- eller MRI-skanning av hjärnan för att utvärdera för sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) inom 42 dagar före randomisering av delstudien
• Patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste ha odetekterbar HBV-virusmängd vid suppressiv terapi inom 28 dagar före randomisering av delstudien
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd inom 28 dagar före randomiseringen av delstudien

• Patienter med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet:

  • Måste ha odetekterbar virusmängd med standard HIV-analyser i klinisk praxis
  • Måste ha CD4-antal >= 400/mcL
  • Får inte kräva profylax för några opportunistiska infektioner (d.v.s. svamp-, mycobacterium avium-komplex [MAC] eller pneumocystis pneumoni [PCP]-profylax)
  • Får inte nydiagnostiseras inom 12 månader före randomisering av delstudien
• Patienter måste kunna svälja orala läkemedel. Patienter får inte ha någon försämring av mag-tarmfunktionen eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (t. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion eller tarmstomata)
• Patienter måste säkert kunna ta emot minst en av utredarens val av standardvårdsregimer
• Patienterna måste ha utvecklats (enligt den behandlande läkarens uppfattning) efter den senaste behandlingslinjen
• Patienterna måste ha återhämtat sig (=< grad 1) från eventuella biverkningar från tidigare behandling
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcl (erhållet inom 28 dagar före randomisering av delstudien)
• Trombocytantal >= 100 000 mcl (erhållet inom 28 dagar före randomisering av delstudien)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (erhållet inom 28 dagar före randomisering av delstudie). Transfusion för att erhålla ett hemoglobin (Hb) på >= 9 g/dl är acceptabelt
• Patienter måste ha fastande triglycerider =< 300 mg/dL inom 28 dagar före randomisering av delstudien
• Serumbilirubin =< Institutionell övre normalgräns (IULN) (inom 28 dagar före randomisering av delstudien. För patienter med levermetastaser måste serumbilirubin vara =< 2 x IULN
• Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) =< 2 x IULN (inom 28 dagar före randomisering av delstudien) (om både ALAT och ASAT görs måste båda vara < 2 IULN). För patienter med levermetastaser måste ALAT eller ASAT vara =< 5 x IULN (om både ALAT och ASAT görs måste båda vara =< 5 x IULN)
• Patienterna måste ha ett serumkreatinin =< IULN eller beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min med följande Cockcroft-Gault-formel. Detta prov måste ha tagits och bearbetats inom 28 dagar före randomiseringen av delstudien
• Patienterna måste ha Zubrod prestationsstatus 0-1 dokumenterad inom 28 dagar före randomisering av delstudie
• Förstudiehistorik och fysisk undersökning måste erhållas inom 28 dagar före randomisering
• Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande: adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlad stadium I eller II cancer från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i två år. Dessutom är indolenta eller låggradiga maligniteter som inte förväntas störa bedömningen av de primära eller toxicitetsändpunkterna tillåtna (t. lokaliserad väldifferentierad prostatacancer). Dessa fall bör diskuteras med en studieordförande före inskrivning
• Patienter måste gå med på att få blodprover inlämnade för cirkulerande tumör-DNA (ctDNA)
• Patienterna måste också erbjudas deltagande i bankverksamhet och i de korrelativa studierna för insamling och framtida användning av prover
• Patienterna måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Som en del av OPEN-registreringsprocessen tillhandahålls den behandlande institutionens identitet för att säkerställa att det aktuella (inom 365 dagar) datumet för den institutionella granskningsnämndens godkännande för denna studie har angetts i systemet
• Patienter med nedsatt beslutsförmåga är berättigade så länge som deras neurologiska eller psykologiska tillstånd inte utesluter deras säker deltagande i studien (t.ex. spåra pillerkonsumtion och rapportera biverkningar till utredaren)

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha EGFR-sensibiliserande mutationer, EGFR T790M-mutation, ALK-genfusion, ROS 1-genomläggning och BRAF V600E-mutation om de inte har utvecklats efter all standardinriktad vård

• Patienten får inte ha leptomeningeal sjukdom, ryggmärgskompression eller hjärnmetastaser om inte: (1) metastaser har behandlats lokalt och har förblivit kliniskt kontrollerade och asymtomatiska i minst 14 dagar efter behandling och före randomisering av delstudien, OCH (2) patienten har ingen kvarvarande neurologisk dysfunktion och har varit avstängd med kortikosteroider i minst 14 dagar före randomiseringen av delstudien. Patienter med hjärnmetastaser som inte har behandlats kan registreras om metastaserna är:

  • < 2 mm ELLER anses kliniskt tvetydigt, AND
  • Inga bevis på förändring, AND
  • Inga fokala eller andra neurologiska underskott, OCH
  • Inget krav på steroider, läkemedel mot anfall

• Patienter får inte ha okontrollerade sjukdomar inom 28 dagar före randomisering av delstudien inklusive:

  • Okontrollerad astma definieras som: syre (O2) mättnad < 90 % genom arteriell blodgasanalys eller pulsoximetri på rumsluft
  • Medicinskt signifikant (symptomatisk) bradykardi
  • Historik av arytmier som kräver en implanterbar hjärtdefibrillator
  • Symtomatisk pulmonell hypertoni
  • Okontrollerad hypertoni (användning av antihypertensiva medel för att kontrollera hypertoni före cykel 1 dag 1 [C1D1] är tillåten)
  • Kliniskt signifikant klaffsjukdom
• Patienter får inte ha fått någon strålbehandling inom 14 dagar före randomisering
• Patienter får inte planera att få någon samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling medan de får behandling i denna studie. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabelt
• Patienten får inte ha genomgått en större operation inom 14 dagar före randomiseringen av delstudien. Patienten måste ha återhämtat sig helt från effekterna av tidigare operation enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Patienter får inte tidigare ha fått behandling med PI3K, AKT, PI3K/mTOR-hämmare, TORC1/2-hämmare eller TORC1-hämmare

• Patienter får inte ha okontrollerad diabetes inom 28 dagar före randomisering av delstudien

  • Definition av okontrollerad diabetes: glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >= 8,0 % och fastande serumglukos (> 130 mg/dL) inom 28 dagar före randomisering av delstudien
• Patienter får inte ha någon hjärtsjukdom av grad III/IV enligt definitionen av New York Heart Association Criteria (d.v.s. patienter med hjärtsjukdom som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet eller resulterar i oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan obehag), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 6 månader eller allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
• Patienter får inte ha haft en ischemisk cerebrovaskulär händelse eller lungemboli inom 6 månader
• Patienter får inte ha ett frekvenskorrigerat QT-intervall > 480 msek baserat på 12-avledningselektrokardiografi (EKG) inom 28 dagar före randomisering av delstudien (dvs upprepad demonstration av korrigerat QT [QTc]-intervall > 480 millisekunder eller historia av medfött långt QT-syndrom eller torsades de pointes). Det föreslås att en lokal kardiolog granskar QTc-intervallen
• Patienter får inte ha fått några levande försvagade vaccinationer eller varit i nära kontakt med dem som har fått levande vacciner inom 28 dagar före delstudieregistrering och under hela protokollbehandlingen
• Patienter får inte planera att använda protonpumpshämmare (PPI) minst en vecka före randomisering av delstudien och under hela protokollbehandlingen
• Patienter får inte vara gravida eller ammande. Kvinnor med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod och får inte donera ägg under protokollbehandling och under 90 dagar efter den sista protokollbehandlingen. Män med reproduktionspotential måste ha gått med på att använda en effektiv preventivmetod och får inte donera spermier under protokollbehandling och under 120 dagar efter den sista protokollbehandlingen. En kvinna anses ha "reproduktionspotential" om hon har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd. Förutom rutinmässiga preventivmetoder inkluderar "effektiv preventivmedel" även heterosexuellt celibat och kirurgi som är avsedda att förhindra graviditet (eller med en bieffekt av graviditetsförebyggande) definierad som en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral äggledarligation. Men om en tidigare patient i celibat vid något tillfälle väljer att bli heterosexuellt aktiv under tidsperioden för användning av preventivmedel som beskrivs i protokollet, är han/hon ansvarig för att påbörja preventivmedel.