Testowanie TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) plus docetakselu do zwykłego standardu opieki nad zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym płuca (próba leczenia Lung-MAP)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być przypisani do S1900D. Przypisanie do S1900D jest określane przez profilowanie genomowe protokołu S1400 lub LUNGMAP przy użyciu testu FoundationOne. Kwalifikacja biomarkera do S1900D opiera się na identyfikacji mutacji NFE2L2 lub zmiany KEAP1
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego stopnia IV lub nawracającego
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Tomografia komputerowa z połączonej pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT może być wykorzystana do udokumentowania tylko choroby niemierzalnej, chyba że ma jakość diagnostyczną. Mierzalną chorobę należy ocenić w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i parametry laboratoryjne nie są akceptowalne jako jedyny dowód choroby. Niemierzalną chorobę należy ocenić w ciągu 42 dni przed randomizacją do podbadania. Wszystkie choroby muszą zostać ocenione i udokumentowane w formularzu podstawowej oceny guza. Pacjenci, u których jedyna mierzalna choroba jest w obrębie poprzedniego portu radioterapii, muszą wykazywać wyraźnie postępującą chorobę (w opinii prowadzącego badanie) przed randomizacją. Skany CT i MRI muszą zostać przesłane do centralnego przeglądu poprzez transfer obrazów i danych (TRIAD)
• Pacjenci muszą mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu w celu oceny choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w ciągu 42 dni przed randomizacją do podbadania
• Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania

• Pacjenci ze stwierdzoną seropozytywnością w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie:

  • Musi mieć niewykrywalne miano wirusa przy użyciu standardowych testów na obecność wirusa HIV w praktyce klinicznej
  • Musi mieć liczbę CD4 >= 400/mcL
  • Nie może wymagać profilaktyki jakichkolwiek zakażeń oportunistycznych (tj. profilaktyki grzybiczej, mycobacterium avium complex [MAC] lub pneumocystis pneumonia [PCP])
  • Nie może być nowo zdiagnozowany w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją do badania częściowego
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych. U pacjentów nie mogą występować zaburzenia czynności przewodu pokarmowego ani choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego lub szparki jelitowe)
• Pacjenci muszą mieć możliwość bezpiecznego otrzymania co najmniej jednego z wybranych przez badacza standardowych schematów opieki
• Pacjenci muszą mieć progresję (w opinii lekarza prowadzącego) po ostatniej linii leczenia
• Pacjenci musieli ustąpić (=< stopień 1) po wszelkich działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mcl (uzyskana w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania częściowego)
• Liczba płytek krwi >= 100 000 mcl (uzyskana w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania cząstkowego)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (oznaczona w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania). Dopuszczalna jest transfuzja w celu uzyskania hemoglobiny (Hb) >= 9 g/dl
• Pacjenci muszą mieć stężenie triglicerydów na czczo =< 300 mg/dl w ciągu 28 dni przed randomizacją do części badania
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< instytucjonalna górna granica normy (IULN) (w ciągu 28 dni przed randomizacją do części badania. U pacjentów z przerzutami do wątroby stężenie bilirubiny w surowicy musi wynosić =< 2 x IULN
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2 x IULN (w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania) (jeśli wykonano pomiary ALT i AST, oba muszą być < 2 IULN). W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT lub AST musi wynosić =< 5 x IULN (jeśli wykonano badanie zarówno ALT, jak i AST, oba muszą być =< 5 x IULN)
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< IULN lub obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min przy użyciu następującego wzoru Cockcrofta-Gaulta. Ta próbka musiała zostać pobrana i przetworzona w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania częściowego
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany stan sprawności wg Zubroda 0-1 w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania cząstkowego
• Wywiad przed badaniem i badanie fizykalne należy uzyskać w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od dwóch lat. Ponadto dopuszczalne są łagodne lub o niskim stopniu złośliwości nowotwory, które nie powinny zakłócać oceny pierwszorzędowych punktów końcowych lub toksyczności (np. zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak prostaty). Przypadki te należy przedyskutować z kierownikiem badania przed zapisaniem się na studia
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na przesłanie próbek krwi do badania krążącego DNA nowotworu (ctDNA)
• Pacjentom należy również zaoferować udział w bankowaniu i badaniach korelacyjnych w celu pobrania i wykorzystania próbek w przyszłości
• Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
• W ramach procesu rejestracji OPEN podawana jest tożsamość podmiotu leczącego w celu zapewnienia, że ​​aktualna (w ciągu 365 dni) data zatwierdzenia przez komisję rewizyjną tego badania została wprowadzona do systemu
• Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji kwalifikują się, o ile ich stan neurologiczny lub psychiczny nie wyklucza ich bezpiecznego udziału w badaniu (np. śledzenie zużycia tabletek i zgłaszanie badaczowi zdarzeń niepożądanych)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą mieć mutacji uwrażliwiających EGFR, mutacji EGFR T790M, fuzji genu ALK, rearanżacji genu ROS 1 ani mutacji BRAF V600E, chyba że nastąpiła u nich progresja po zastosowaniu wszystkich standardowych terapii celowanych

• U pacjenta nie może występować choroba opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego ani przerzuty do mózgu, chyba że: (1) przerzuty były leczone miejscowo i pozostawały klinicznie kontrolowane i bezobjawowe przez co najmniej 14 dni po leczeniu i przed randomizacją do badania cząstkowego ORAZ (2) pacjent nie ma resztkowych dysfunkcji neurologicznych i nie przyjmował kortykosteroidów przez co najmniej 14 dni przed randomizacją do badania częściowego. Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie byli leczeni, mogą zostać zarejestrowani, jeśli przerzuty są:

  • < 2 mm LUB uznane za klinicznie niejednoznaczne ORAZ
  • Brak dowodów na zmianę, ORAZ
  • Brak ogniskowych lub innych ubytków neurologicznych ORAZ
  • Nie ma wymogu stosowania sterydów, leków przeciwpadaczkowych

• Pacjenci nie mogą cierpieć na niekontrolowane choroby w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania cząstkowego, w tym:

  • Niekontrolowaną astmę definiuje się jako: nasycenie tlenem (O2) < 90% na podstawie gazometrii krwi tętniczej lub pulsoksymetrii powietrza w pomieszczeniu
  • Istotna medycznie (objawowa) bradykardia
  • Historia arytmii wymagającej wszczepialnego defibrylatora serca
  • Objawowe nadciśnienie płucne
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli nadciśnienia tętniczego przed 1. dniem 1. cyklu [C1D1])
  • Klinicznie istotna choroba zastawkowa
• Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej radioterapii w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Pacjenci nie mogą planować jednoczesnej chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub hormonalnej w leczeniu raka podczas leczenia w ramach tego badania. Jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insulina stosowana w leczeniu cukrzycy i hormonalna terapia zastępcza) jest dopuszczalna
• Pacjent nie mógł mieć poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 14 dni przed randomizacją do badania częściowego. W opinii prowadzącego badanie pacjent musi być w pełni wyleczony ze skutków wcześniejszej operacji
• Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorami PI3K, AKT, PI3K/mTOR, TORC1/2 ani TORC1

• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanej cukrzycy w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania

  • Definicja niekontrolowanej cukrzycy: hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >= 8,0% i stężenie glukozy w surowicy na czczo (> 130 mg/dl) w ciągu 28 dni przed randomizacją do podbadania
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę serca stopnia III/IV zgodnie z kryteriami New York Heart Association Criteria (tj. pacjenci z chorobą serca powodującą znaczne ograniczenie aktywności fizycznej lub powodującą niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez dyskomfortu), niestabilną dławicę piersiową pectoris, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
• Pacjenci nie mogą mieć niedokrwiennego zdarzenia mózgowo-naczyniowego ani zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy
• Pacjenci nie mogą mieć skorygowanego częstości odstępu QT > 480 ms na podstawie 12-odprowadzeniowego elektrokardiografii (EKG) w ciągu 28 dni przed randomizacją do badania częściowego (tj. wielokrotne wykazanie skorygowanego odstępu QT [QTc] > 480 milisekund lub historia wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub torsades de pointes). Sugeruje się, aby lokalny kardiolog dokonał przeglądu odstępów QTc
• Pacjenci nie mogą otrzymać żadnych żywych atenuowanych szczepionek ani być w bliskim kontakcie z osobami, które otrzymały żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed rejestracją w badaniu cząstkowym i w trakcie leczenia objętego protokołem
• Pacjenci nie mogą planować stosowania inhibitorów pompy protonowej (PPI) co najmniej tydzień przed randomizacją do badania częściowego i przez cały czas trwania leczenia zgodnego z protokołem
• Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i nie mogą być dawcami komórek jajowych w trakcie leczenia protokołem i przez 90 dni po ostatnim leczeniu protokołem. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji i nie mogą oddawać nasienia w trakcie leczenia protokołem i przez 120 dni po ostatnim leczeniu protokołem. Uważa się, że kobieta ma „potencjał rozrodczy”, jeśli miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy. Oprócz rutynowych metod antykoncepcji, „skuteczna antykoncepcja” obejmuje również celibat heteroseksualny i operację mającą na celu zapobieganie ciąży (lub z efektem ubocznym zapobiegania ciąży) definiowaną jako histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów. Jeśli jednak w jakimkolwiek momencie pacjentka, która wcześniej żyła w celibacie, zdecyduje się na aktywność heteroseksualną w okresie stosowania środków antykoncepcyjnych określonym w protokole, jest odpowiedzialna za rozpoczęcie stosowania środków antykoncepcyjnych