Testen van TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) plus docetaxel volgens de gebruikelijke zorgstandaard voor gevorderde plaveiselcel-longkanker (een long-MAP-behandelingsonderzoek)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten worden toegewezen aan S1900D. Toewijzing aan S1900D wordt bepaald door de genomische profilering van het S1400- of LUNGMAP-protocol met behulp van de FoundationOne-assay. Geschiktheid van biomarkers voor S1900D is gebaseerd op de identificatie van een NFE2L2-mutatie of KEAP1-wijziging
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of recidiverende zuivere plaveiselcellongkanker hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De CT van een gecombineerde positronemissietomografie (PET)/CT mag alleen worden gebruikt om niet-meetbare ziekten te documenteren, tenzij deze van diagnostische kwaliteit is. Meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de substudie worden beoordeeld. Pleurale effusies, ascites en laboratoriumparameters zijn niet aanvaardbaar als het enige bewijs van ziekte. Niet-meetbare ziekte moet binnen 42 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek worden beoordeeld. Alle ziekten moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basislijntumorbeoordelingsformulier. Patiënten bij wie de enige meetbare ziekte binnen een eerdere bestralingstherapiepoort ligt, moeten voorafgaand aan randomisatie duidelijk progressieve ziekte aantonen (volgens de behandelend onderzoeker). CT- en MRI-scans moeten worden ingediend voor centrale beoordeling via overdracht van afbeeldingen en gegevens (TRIAD)
• Patiënten moeten een CT- of MRI-scan van de hersenen ondergaan om te evalueren op ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) binnen 42 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Patiënten met bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben op onderdrukkende therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben

• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit:

  • Moet een niet-detecteerbare virale lading hebben met behulp van standaard hiv-assays in de klinische praktijk
  • Moet een CD4-telling hebben >= 400/mcl
  • Mag geen profylaxe vereisen voor opportunistische infecties (d.w.z. schimmel, mycobacterium avium complex [MAC] of pneumocystis pneumonie [PCP] profylaxe)
  • Mag niet opnieuw worden gediagnosticeerd binnen 12 maanden voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken. Patiënten mogen geen enkele verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening hebben die de absorptie van TAK228 (MLN0128, sapanisertib) (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm, of enterische huidmondjes)
• Patiënten moeten in staat zijn om veilig ten minste één van de door de onderzoeker gekozen standaardzorgregimes te ontvangen
• Patiënten moeten (volgens de behandelend arts) progressie hebben gemaakt volgens de meest recente therapielijn
• Patiënten moeten hersteld zijn (=< graad 1) van eventuele bijwerkingen van eerdere therapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 mcl (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek). Transfusie om een ​​hemoglobine (Hb) van >= 9 g/dl te verkrijgen is acceptabel
• Patiënten moeten nuchtere triglyceriden =< 300 mg/dL hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Serumbilirubine =< Institutionele bovengrens van normaal (IULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan substudierandomisatie. Voor patiënten met levermetastasen moet serumbilirubine =< 2 x IULN zijn
• Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) =< 2 x IULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek) (als zowel ALT als AST zijn gedaan, moeten beide < 2 IULN zijn). Voor patiënten met levermetastasen moet ALAT of ASAT =< 5 x IULN zijn (als zowel ALAT als ASAT zijn gedaan, moeten beide =< 5 x IULN zijn)
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben =< de IULN of berekende creatinineklaring >= 40 ml/min met behulp van de volgende Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het deelonderzoek zijn getrokken en verwerkt
• Bij patiënten moet de prestatiestatus van Zubrod 0-1 gedocumenteerd zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen
• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, met uitzondering van: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al twee jaar ziektevrij. Bovendien zijn indolente of laaggradige maligniteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze de beoordeling van de primaire of toxiciteitseindpunten beïnvloeden, toegestaan ​​(bijv. gelokaliseerde goed gedifferentieerde prostaatkanker). Deze casussen dienen voorafgaand aan de inschrijving besproken te worden met een studievoorzitter
• Patiënten moeten ermee instemmen dat bloedmonsters worden opgestuurd voor circulerend tumor-DNA (ctDNA)
• Patiënten moeten ook worden aangeboden om deel te nemen aan het bankwezen en aan de correlatieve onderzoeken voor het verzamelen en toekomstig gebruik van specimens
• Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen
• Als onderdeel van het OPEN-registratieproces wordt de identiteit van de behandelende instelling verstrekt om ervoor te zorgen dat de huidige (binnen 365 dagen) datum van goedkeuring door de institutionele beoordelingsraad voor deze studie in het systeem is ingevoerd
• Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen komen in aanmerking zolang hun neurologische of psychologische toestand hun veilige deelname aan het onderzoek niet in de weg staat (bijv. het volgen van het pilgebruik en het melden van bijwerkingen aan de onderzoeker).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen EGFR-sensibiliserende mutaties, EGFR T790M-mutatie, ALK-genfusie, ROS 1-genherschikking en BRAF V600E-mutatie hebben, tenzij ze progressie hebben gemaakt volgens alle standaardzorg gerichte therapie

• De patiënt mag geen leptomeningeale ziekte, compressie van het ruggenmerg of hersenmetastasen hebben, tenzij: (1) metastasen lokaal zijn behandeld en klinisch gecontroleerd en asymptomatisch zijn gebleven gedurende ten minste 14 dagen na de behandeling en voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek, EN (2) de patiënt heeft geen resterende neurologische disfunctie en heeft gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie van de substudie geen corticosteroïden meer gebruikt. Patiënten met niet behandelde hersenmetastasen kunnen worden geregistreerd als de metastasen:

  • < 2 mm OF klinisch twijfelachtig geacht, EN
  • Geen bewijs van verschuiving, EN
  • Geen focale of andere neurologische gebreken, EN
  • Geen behoefte aan steroïden, medicijnen tegen epilepsie

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekten hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek, waaronder:

  • Ongecontroleerd astma wordt gedefinieerd als: zuurstofverzadiging (O2) < 90% door arteriële bloedgasanalyse of pulsoximetrie op kamerlucht
  • Medisch significante (symptomatische) bradycardie
  • Geschiedenis van aritmie waarvoor een implanteerbare hartdefibrillator nodig was
  • Symptomatische pulmonale hypertensie
  • Ongecontroleerde hypertensie (gebruik van antihypertensiva om hypertensie onder controle te houden vóór cyclus 1 dag 1 [C1D1] is toegestaan)
  • Klinisch significante klepziekte
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie geen radiotherapie hebben ondergaan
• Patiënten mogen niet van plan zijn gelijktijdig chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker te krijgen terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld. Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes en hormoonvervangingstherapie) is aanvaardbaar
• De patiënt mag binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek geen grote operatie hebben ondergaan. De patiënt moet volgens de behandelend onderzoeker volledig hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie
• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met PI3K-, AKT-, PI3K/mTOR-remmers, TORC1/2-remmers of TORC1-remmers

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde diabetes hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek

  • Definitie van ongecontroleerde diabetes: geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >= 8,0% en nuchtere serumglucose (> 130 mg/dL) binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek
• Patiënten mogen geen graad III/IV hartziekte hebben zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria (d.w.z. patiënten met hartziekte die leiden tot een duidelijke beperking van lichamelijke activiteit of resulterend in het onvermogen om enige lichamelijke activiteit uit te voeren zonder ongemak), onstabiele angina pectoris pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Patiënten mogen binnen 6 maanden geen ischemisch cerebrovasculair voorval of longembolie hebben gehad
• Patiënten mogen geen frequentie-gecorrigeerd QT-interval > 480 msec hebben op basis van de 12-afleidingen elektrocardiografie (ECG) binnen 28 dagen voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek (d.w.z. herhaalde demonstratie van gecorrigeerd QT [QTc]-interval > 480 milliseconden, of voorgeschiedenis aangeboren lange-QT-syndroom of torsades de pointes). Het wordt aanbevolen dat een plaatselijke cardioloog de QTc-intervallen beoordeelt
• Patiënten mogen geen levende verzwakte vaccinaties hebben gekregen of in nauw contact zijn geweest met degenen die levende vaccins hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie van het deelonderzoek en tijdens de protocolbehandeling
• Patiënten mogen niet van plan zijn om protonpompremmers (PPI's) te gebruiken ten minste één week voorafgaand aan de randomisatie van het subonderzoek en tijdens de protocolbehandeling
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en mogen geen eicellen doneren tijdens de protocolbehandeling en gedurende 90 dagen na de laatste protocolbehandeling. Mannen die zich kunnen voortplanten, moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode en mogen geen sperma doneren tijdens de protocolbehandeling en gedurende 120 dagen na de laatste protocolbehandeling. Een vrouw wordt beschouwd als "reproductief potentieel" als ze op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en chirurgie bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders. Als een eerder celibataire patiënt er echter op enig moment voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen die in het protocol worden beschreven, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen.