Teste de TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) mais docetaxel para o padrão usual de tratamento para câncer de pulmão avançado de células escamosas (um estudo de tratamento Lung-MAP)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ser atribuídos ao S1900D. A atribuição a S1900D é determinada pelo perfil genômico do protocolo S1400 ou LUNGMAP usando o ensaio FoundationOne. A elegibilidade do biomarcador para S1900D é baseada na identificação de uma mutação NFE2L2 ou alteração KEAP1
• Os pacientes devem ter um estágio IV confirmado histológica ou citologicamente ou câncer de pulmão de células escamosas puro recorrente
• Os pacientes devem ter doença mensurável documentada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). A TC de uma tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC combinada pode ser usada para documentar apenas doenças não mensuráveis, a menos que seja de qualidade diagnóstica. A doença mensurável deve ser avaliada dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo. Derrames pleurais, ascite e parâmetros laboratoriais não são aceitáveis ​​como única evidência de doença. A doença não mensurável deve ser avaliada dentro de 42 dias antes da randomização do subestudo. Todas as doenças devem ser avaliadas e documentadas no Formulário de Avaliação de Tumores de Linha de Base. Os pacientes cuja única doença mensurável está dentro de uma porta de radioterapia anterior devem demonstrar doença claramente progressiva (na opinião do investigador do tratamento) antes da randomização. Tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas devem ser enviadas para revisão central via transferência de imagens e dados (TRIAD)
• Os pacientes devem fazer uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro para avaliar a doença do sistema nervoso central (SNC) dentro de 42 dias antes da randomização do subestudo
• Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral de HCV indetectável dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo

• Pacientes com história conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV):

  • Deve ter carga viral indetectável usando testes padrão de HIV na prática clínica
  • Deve ter contagem de CD4 >= 400/mcL
  • Não deve exigir profilaxia para quaisquer infecções oportunistas (ou seja, fúngica, complexo de mycobacterium avium [MAC] ou profilaxia de pneumonia por pneumocystis [PCP])
  • Não deve ser diagnosticado recentemente dentro de 12 meses antes da randomização do subestudo
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais. Os pacientes não devem ter qualquer comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de TAK228 (MLN0128, sapanisertibe) (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado ou estômatos entéricos)
• Os pacientes devem ser capazes de receber com segurança pelo menos um dos esquemas de tratamento padrão escolhidos pelo investigador
• Os pacientes devem ter progredido (na opinião do médico assistente) seguindo a linha de terapia mais recente
• Os pacientes devem ter se recuperado (=<grau 1) de quaisquer efeitos colaterais da terapia anterior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcl (obtida 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Contagem de plaquetas >= 100.000 mcl (obtida 28 dias antes da randomização do subestudo)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida 28 dias antes da randomização do subestudo). A transfusão para obter uma hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl é aceitável
• Os pacientes devem ter triglicerídeos em jejum = < 300 mg/dL dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Bilirrubina sérica =< Limite superior institucional do normal (IULN) (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo. Para pacientes com metástases hepáticas, a bilirrubina sérica deve ser =< 2 x IULN
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) = < 2 x IULN (dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo) (se tanto ALT quanto AST forem feitos, ambos devem ser < 2 IULN). Para pacientes com metástases hepáticas, ALT ou AST deve ser =< 5 x IULN (se ALT e AST forem feitos, ambos devem ser =< 5 x IULN)
• Os pacientes devem ter creatinina sérica =< o IULN ou depuração de creatinina calculada >= 40 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido coletada e processada dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os pacientes devem ter o status de desempenho Zubrod 0-1 documentado dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• O histórico pré-estudo e o exame físico devem ser obtidos até 28 dias antes da randomização
• Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há dois anos. Além disso, malignidades indolentes ou de baixo grau que não se espera que interfiram na avaliação dos desfechos primários ou de toxicidade são permissíveis (por exemplo, câncer de próstata bem diferenciado localizado). Esses casos devem ser discutidos com um coordenador de estudos antes da inscrição
• Os pacientes devem concordar em enviar amostras de sangue para DNA tumoral circulante (ctDNA)
• Também deve ser oferecida aos pacientes a participação no banco e nos estudos correlativos para coleta e uso futuro de amostras
• Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Como parte do processo de registro OPEN, a identidade da instituição de tratamento é fornecida para garantir que a data atual (dentro de 365 dias) da aprovação do conselho de revisão institucional para este estudo tenha sido inserida no sistema
• Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada são elegíveis desde que sua condição neurológica ou psicológica não impeça sua participação segura no estudo (por exemplo, rastrear o consumo de pílulas e relatar eventos adversos ao investigador)

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter mutações sensibilizadoras de EGFR, mutação EGFR T790M, fusão do gene ALK, rearranjo do gene ROS 1 e mutação BRAF V600E, a menos que tenham progredido seguindo todos os padrões de tratamento direcionado

• O paciente não deve ter doença leptomeníngea, compressão da medula espinhal ou metástases cerebrais, a menos que: (1) as metástases tenham sido tratadas localmente e tenham permanecido clinicamente controladas e assintomáticas por pelo menos 14 dias após o tratamento e antes da randomização do subestudo, E (2) o paciente não tem disfunção neurológica residual e está sem corticosteróides por pelo menos 14 dias antes da randomização do subestudo. Os pacientes com metástases cerebrais que não foram tratados podem ser registrados se as metástases forem:

  • < 2 mm OU considerado clinicamente ambíguo, E
  • Nenhuma evidência de mudança, E
  • Sem déficits focais ou outros déficits neurológicos, E
  • Não há necessidade de esteróides, medicamentos anti-convulsivos

• Os pacientes não devem ter doenças não controladas dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo, incluindo:

  • Asma não controlada é definida como: saturação de oxigênio (O2) < 90% pela gasometria arterial ou oximetria de pulso em ar ambiente
  • Bradicardia clinicamente significativa (sintomática)
  • História de arritmia que requer um desfibrilador cardíaco implantável
  • Hipertensão pulmonar sintomática
  • Hipertensão não controlada (uso de agentes anti-hipertensivos para controlar a hipertensão antes do ciclo 1 dia 1 [C1D1] é permitido)
  • Doença valvular clinicamente significativa
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia nos 14 dias anteriores à randomização
• Os pacientes não devem estar planejando receber quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal concomitante para o tratamento do câncer durante o tratamento neste estudo. Uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável
• O paciente não deve ter passado por uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à randomização do subestudo. O paciente deve ter se recuperado totalmente dos efeitos da cirurgia anterior na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com inibidores de PI3K, AKT, PI3K/mTOR, inibidores de TORC1/2 ou inibidores de TORC1

• Os pacientes não devem ter diabetes não controlado dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo

  • Definição de diabetes não controlada: hemoglobina glicosilada (HbA1c) >= 8,0% e glicose sérica em jejum (> 130 mg/dL) dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença cardíaca de grau III/IV conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, pacientes com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física ou resultando em incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto), angina instável pectoris, infarto do miocárdio em 6 meses ou arritmia cardíaca grave descontrolada
• Os pacientes não devem ter tido um evento cerebrovascular isquêmico ou embolia pulmonar dentro de 6 meses
• Os pacientes não devem ter um intervalo QT corrigido por frequência > 480 ms com base no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações dentro de 28 dias antes da randomização do subestudo (ou seja, demonstração repetida de intervalo QT [QTc] corrigido > 480 milissegundos ou história da síndrome do QT longo congênito, ou torsades de pointes). Sugere-se que um cardiologista local revise os intervalos QTc
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma vacina viva atenuada ou ter estado em contato próximo com aqueles que receberam vacinas vivas dentro de 28 dias antes do registro do subestudo e durante o tratamento do protocolo
• Os pacientes não devem estar planejando usar inibidores da bomba de prótons (IBPs) pelo menos uma semana antes da randomização do subestudo e durante o tratamento do protocolo
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz e não devem doar óvulos durante o tratamento do protocolo e por 90 dias após o último tratamento do protocolo. Homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz e não devem doar esperma durante o tratamento do protocolo e por 120 dias após o último tratamento do protocolo. Uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" se ela teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas. No entanto, se em algum momento um paciente previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de uso de medidas contraceptivas descritas no protocolo, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas