测试 TAK228（MLN0128，Sapanisertib）加多西紫杉醇是否符合晚期鳞状细胞肺癌的常规护理标准（Lung-MAP 治疗试验）

纳入标准：

• 患者必须分配给 S1900D。 S1900D 的分配由使用 FoundationOne 测定的 S1400 或 LUNGMAP 协议基因组分析确定。 S1900D 的生物标志物资格基于 NFE2L2 突变或 KEAP1 改变的鉴定
• 患者必须患有经组织学或细胞学证实的 IV 期或复发性纯鳞状细胞肺癌
• 患者必须患有通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 记录的可测量疾病。 来自联合正电子发射断层扫描 (PET)/CT 的 CT 只能用于记录不可测量的疾病，除非它具有诊断质量。 可测量的疾病必须在子研究随机化之前的 28 天内进行评估。 胸腔积液、腹水和实验室参数不能作为疾病的唯一证据。 不可测量的疾病必须在子研究随机化之前的 42 天内进行评估。 所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录。 唯一可测量疾病在先前放射治疗端口内的患者必须在随机化之前证明疾病明显进展（根据治疗研究者的意见）。 必须通过图像和数据传输 (TRIAD) 提交 CT 和 MRI 扫描以供集中审查
• 患者必须在子研究随机化前 42 天内进行脑部 CT 或 MRI 扫描以评估中枢神经系统 (CNS) 疾病
• 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者必须在子研究随机化前 28 天内在抑制治疗中检测不到 HBV 病毒载量
• 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染患者必须在子研究随机化前 28 天内检测不到 HCV 病毒载量

• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性病史的患者：

  • 在临床实践中使用标准 HIV 检测必须检测不到病毒载量
  • 必须有 CD4 计数 >= 400/mcL
  • 不得要求对任何机会性感染进行预防（即真菌、鸟分枝杆菌复合体 [MAC] 或肺孢子菌肺炎 [PCP] 预防）
  • 在子研究随机化之前的 12 个月内不得新诊断
• 患者必须能够吞咽口服药物。 患者不得有任何可能显着改变 TAK228（MLN0128，sapanisertib）（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术或肠气孔）
• 患者必须能够安全地接受至少一种研究者选择的标准治疗方案
• 患者必须在最近的治疗后取得进展（根据主治医师的意见）
• 患者必须已从先前治疗的任何副作用中恢复（=< 1 级）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcl（子研究随机化前 28 天内获得）
• 血小板计数 >= 100,000 mcl（在子研究随机化前 28 天内获得）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（在子研究随机化之前的 28 天内获得）。 输血以获得 >= 9 g/dl 的血红蛋白 (Hb) 是可以接受的
• 患者必须在子研究随机化前 28 天内空腹甘油三酯 =< 300 mg/dL
• 血清胆红素 =< 机构正常上限 (IULN)（子研究随机化前 28 天内。 对于肝转移患者，血清胆红素必须 =< 2 x IULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x IULN（子研究随机化前 28 天内）（如果同时完成 ALT 和 AST，两者都必须 < 2 IULN）。 对于肝转移患者，ALT 或 AST 必须 =< 5 x IULN（如果 ALT 和 AST 均已完成，则两者都必须 =< 5 x IULN）
• 使用以下 Cockcroft-Gault 公式，患者的血清肌酐必须 =< IULN 或计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min。 该标本必须在子研究随机化之前的 28 天内抽取和处理
• 患者必须在子研究随机化之前的 28 天内记录 Zubrod 性能状态 0-1
• 必须在随机分组前 28 天内获得研究前病史和体格检查
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌、经过充分治疗且患者目前已完全缓解的 I 期或 II 期癌症，或任何其他癌症患者已两年无病。 此外，预计不会干扰主要或毒性终点评估的惰性或低度恶性肿瘤是允许的（例如 局部分化良好的前列腺癌）。 这些案例应在入学前与学习主席讨论
• 患者必须同意提交血液样本用于循环肿瘤 DNA (ctDNA)
• 还必须让患者参与银行业务以及样本收集和未来使用的相关研究
• 必须告知患者本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并提供书面知情同意书
• 作为 OPEN 注册过程的一部分，提供治疗机构的身份以确保机构审查委员会批准本研究的当前（365 天内）日期已输入系统
• 决策能力受损的患者符合条件，只要他们的神经或心理状况不妨碍他们安全参与研究（例如，跟踪药丸消耗和向研究者报告不良事件）

排除标准：

• 患者不得有 EGFR 致敏突变、EGFR T790M 突变、ALK 基因融合、ROS 1 基因重排和 BRAF V600E 突变，除非他们在所有标准护理靶向治疗后取得进展

• 患者不得患有软脑膜疾病、脊髓受压或脑转移，除非：(1) 转移瘤已经过局部治疗并且在治疗后至少 14 天和子研究随机化之前保持临床控制和无症状，并且 (2)患者没有残留的神经功能障碍，并且在子研究随机化之前已经停用皮质类固醇至少 14 天。 如果转移是：

  • < 2 mm 或被认为临床上模棱两可，并且
  • 没有移位的证据，并且
  • 无局灶性或其他神经功能缺陷，并且
  • 不需要类固醇、抗癫痫药物

• 患者在子研究随机化前 28 天内不得患有无法控制的疾病，包括：

  • 不受控制的哮喘定义为：通过动脉血气分析或室内空气脉搏血氧测定法，氧 (O2) 饱和度 < 90%
  • 有医学意义的（有症状的）心动过缓
  • 需要植入式心脏除颤器的心律失常病史
  • 症状性肺动脉高压
  • 不受控制的高血压（允许在第 1 周期第 1 天 [C1D1] 之前使用抗高血压药物控制高血压）
  • 有临床意义的瓣膜病
• 患者在随机分组前 14 天内不得接受任何放射治疗
• 在接受本研究的治疗时，患者不得计划接受任何同步化疗、免疫疗法、生物或激素疗法来治疗癌症。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如 糖尿病胰岛素和激素替代疗法）是可以接受的
• 患者不得在子研究随机化之前的 14 天内进行过大手术。 根据治疗研究者的意见，患者必须已从先前手术的影响中完全康复
• 患者之前不得接受过 PI3K、AKT、PI3K/mTOR 抑制剂、TORC1/2 抑制剂或 TORC1 抑制剂的治疗

• 子研究随机化前 28 天内，患者不得患有不受控制的糖尿病

  • 不受控制的糖尿病的定义：子研究随机化前 28 天内糖化血红蛋白 (HbA1c) >= 8.0% 和空腹血糖 (> 130 mg/dL)
• 患者不得患有纽约心脏协会标准定义的任何 III/IV 级心脏病（即患有导致身体活动明显受限或无法进行任何身体活动而感到不适的心脏病患者）、不稳定型心绞痛胸痛、6 个月内心肌梗死或严重不受控制的心律失常
• 患者在 6 个月内不得发生缺血性脑血管事件或肺栓塞
• 在子研究随机化之前的 28 天内，根据 12 导联心电图 (ECG)，患者不得具有 > 480 毫秒的速率校正 QT 间期（即，重复证明校正 QT [QTc] 间期 > 480 毫秒，或病史先天性长 QT 综合征，或尖端扭转型室性心动过速）。 建议当地心脏病专家检查 QTc 间隔
• 在子研究注册前 28 天内和整个方案治疗期间，患者不得接受任何减毒活疫苗接种或与接受活疫苗的人密切接触
• 患者不得计划在子研究随机化前至少一周和整个方案治疗期间使用质子泵抑制剂 (PPI)
• 患者不得怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性必须同意使用有效的避孕方法，并且在方案治疗期间和最后一次方案治疗后的 90 天内不得捐献卵子。 具有生殖潜力的男性必须同意使用有效的避孕方法，并且在方案治疗期间和最后一次方案治疗后的 120 天内不得捐献精子。 如果一名妇女在过去连续 12 个月内的任何时间来过月经，则该妇女被认为具有“生育潜力”。 除了常规避孕方法外，“有效避孕”还包括异性独身和旨在防止怀孕（或具有预防怀孕的副作用）的手术，定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术。 但是，如果以前未婚的患者在任何时候选择在使用方案中概述的避孕措施的时间段内变得活跃，他/她有责任开始采取避孕措施