TAK228 (MLN0128, Sapanisertib) Plus Docetaxelin testaus pitkälle kehittyneen levyepiteelikeuhkosyövän hoitostandardien mukaisesti (keuhko-MAP-hoitokoe)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat on määrättävä S1900D:lle. Kohdistaminen S1900D:hen määritetään S1400- tai LUNGMAP-protokollan genomiprofiloinnin avulla käyttäen FoundationOne-määritystä. Biomarkkerien kelpoisuus S1900D:lle perustuu NFE2L2-mutaation tai KEAP1-muutoksen tunnistamiseen
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV tai uusiutuva puhdas okasolukeuhkosyöpä
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Yhdistetystä positroniemissiotomografiasta (PET)/CT:stä saatua TT:tä voidaan käyttää vain ei-mitattavissa olevan sairauden dokumentointiin, ellei se ole diagnostista laatua. Mitattavissa oleva sairaus on arvioitava 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista. Keuhkopussin effuusio, askites ja laboratorioarvot eivät ole hyväksyttäviä ainoana todisteena sairaudesta. Ei-mitattavissa oleva sairaus on arvioitava 42 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista. Kaikki sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava Baseline Tumor Assessment -lomakkeella. Potilaiden, joiden ainoa mitattavissa oleva sairaus on aiemman sädehoitoportin sisällä, tulee osoittaa selvästi etenevä sairaus (hoitajan näkemyksen mukaan) ennen satunnaistamista. CT- ja MRI-skannaukset on toimitettava keskitettyyn tarkasteluun kuvien ja tietojen siirron (TRIAD) kautta.
• Potilaille on tehtävä aivojen CT- tai MRI-skannaus keskushermoston sairauden arvioimiseksi 42 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa 28 päivän aikana ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavilla potilailla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista

• Potilaat, joilla on tiedetty seropositiivista ihmisen immuunikatovirusta (HIV):

  • Viruskuormituksen on oltava havaitsematon, kun käytetään tavallisia HIV-määrityksiä kliinisessä käytännössä
  • CD4-määrän tulee olla >= 400/mcL
  • Ei saa vaatia ennaltaehkäisyä opportunistisille infektioille (eli sieni-, mycobacterium avium -kompleksi [MAC] tai pneumocystis-keuhkokuume [PCP])
  • Ei saa olla äskettäin diagnosoitu 12 kuukauden sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet. Potilailla ei saa olla maha-suolikanavan toimintahäiriöitä tai maha-suolikanavan sairauksia, jotka voivat merkittävästi muuttaa TAK228:n (MLN0128, sapanisertibi) imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio tai suolen stomata)
• Potilaiden on voitava saada turvallisesti vähintään yksi tutkijan valitsemista tavanomaisista hoito-ohjelmista
• Potilaiden on täytynyt olla edistynyt (hoitavan lääkärin mielestä) viimeisimmän hoitolinjan mukaisesti
• Potilaiden on täytynyt toipua (=< luokka 1) kaikista aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcl (saatu 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista)
• Verihiutalemäärä >= 100 000 mcl (saatu 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista). Verensiirto, jotta hemoglobiini (Hb) on >= 9 g/dl, on hyväksyttävä
• Potilaiden paastotriglyseridien on oltava < 300 mg/dl 28 päivän aikana ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Seerumin bilirubiini =< Institutionaalinen normaalin yläraja (IULN) (28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista). Potilailla, joilla on maksametastaaseja, seerumin bilirubiinin on oltava = < 2 x IULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2 x IULN (28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista) (jos sekä ALAT että ASAT tehdään, molempien on oltava < 2 IULN). Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT- tai ASAT-arvon on oltava = < 5 x IULN (jos sekä ALAT että ASAT tehdään, molempien on oltava = < 5 x IULN)
• Potilaiden seerumin kreatiniiniarvon on oltava < IULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min käyttämällä seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Tämä näyte on oltava otettu ja käsitelty 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Potilaiden Zubrod-suorituskyvyn tila 0-1 on dokumentoitava 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Esitutkimushistoria ja fyysinen koe on hankittava 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
• Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut sairausvapaa kaksi vuotta. Lisäksi laittomat tai matala-asteiset pahanlaatuiset kasvaimet, joiden ei odoteta häiritsevän primaaristen tai toksisuuden päätepisteiden arviointia, ovat sallittuja (esim. paikallinen, hyvin erilaistunut eturauhassyöpä). Näistä tapauksista tulee keskustella opintotuolin kanssa ennen ilmoittautumista
• Potilaiden on suostuttava verinäytteiden toimittamiseen kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) varalta.
• Potilaille on myös tarjottava osallistumista pankkitoimintaan ja korrelatiivisiin tutkimuksiin näytteiden keräämistä ja tulevaa käyttöä varten
• Potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
• Osana OPEN-rekisteröintiprosessia annetaan hoitavan laitoksen henkilöllisyys, jotta voidaan varmistaa, että järjestelmään on syötetty tämän tutkimuksen laitoksen arviointilautakunnan tämänhetkinen (365 päivän sisällä) hyväksyntäpäivä.
• Potilaat, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt, ovat kelpoisia niin kauan kuin heidän neurologinen tai psykologinen tilansa ei estä heidän turvallista osallistumistaan ​​tutkimukseen (esim. pillereiden kulutuksen seuranta ja haittatapahtumien ilmoittaminen tutkijalle)

Poissulkemiskriteerit:

• Potilailla ei saa olla EGFR-herkistäviä mutaatioita, EGFR T790M -mutaatiota, ALK-geenifuusiota, ROS 1 -geenin uudelleenjärjestelyä ja BRAF V600E -mutaatiota, elleivät he ole edenneet kaikkien tavanomaisten hoitoon kohdistettujen hoitojen jälkeen

• Potilaalla ei saa olla leptomeningeaalista sairautta, selkäytimen kompressiota tai metastaaseja aivoissa, ellei (1) etäpesäkkeitä ole hoidettu paikallisesti ja ne ovat pysyneet kliinisesti hallinnassa ja oireettomina vähintään 14 päivää hoidon jälkeen ja ennen osatutkimuksen satunnaistamista, JA (2) potilaalla ei ole jäljellä olevaa neurologista toimintahäiriötä ja hän on ollut poissa kortikosteroideista vähintään 14 päivää ennen osatutkimuksen satunnaistamista. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, voidaan rekisteröidä, jos etäpesäkkeet ovat:

  • < 2 mm TAI katsotaan kliinisesti epäselväksi JA
  • Ei todisteita muutoksesta JA
  • Ei fokaalisia tai muita neurologisia puutteita, JA
  • Ei vaadi steroideja, kouristuslääkkeitä

• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia 28 päivän aikana ennen osatutkimuksen satunnaistamista, mukaan lukien:

  • Hallitsematon astma määritellään seuraavasti: happi (O2) saturaatio < 90 % valtimoveren kaasuanalyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta
  • Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia
  • Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavan sydämen defibrillaattorin
  • Oireinen pulmonaalinen hypertensio
  • Hallitsematon verenpaine (antihypertensiivisten aineiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen sykliä 1 päivää 1 [C1D1] on sallittu)
  • Kliinisesti merkittävä läppäsairaus
• Potilaat eivät saa olla saaneet sädehoitoa 14 päivän aikana ennen satunnaistamista
• Potilaat eivät saa suunnitella samanaikaista kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon tämän tutkimuksen aikana. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. diabeteksen insuliini ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Potilaalle ei saa olla tehty suurta leikkausta 14 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista. Hoitavan tutkijan mielestä potilaan tulee olla täysin toipunut aikaisemman leikkauksen vaikutuksista
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet hoitoa PI3K-, AKT-, PI3K/mTOR-, TORC1/2- tai TORC1-estäjillä

• Potilailla ei saa olla hallitsematonta diabetesta 28 päivän aikana ennen osatutkimuksen satunnaistamista

  • Hallitsemattoman diabeteksen määritelmä: Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) >= 8,0 % ja seerumin paastoglukoosi (> 130 mg/dl) 28 päivän sisällä ennen osatutkimuksen satunnaistamista
• Potilailla ei saa olla New York Heart Associationin kriteereissä määriteltyä asteen III/IV sydänsairautta (eli potilaat, joilla on sydänsairaus, joka johtaa huomattavaan fyysisen toiminnan rajoittumiseen tai kyvyttömyyteen harjoittaa fyysistä toimintaa ilman epämukavuutta), epästabiilia angina pectoris. pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
• Potilailla ei saa olla iskeemistä aivoverisuonitapahtumaa tai keuhkoemboliaa 6 kuukauden sisällä
• Potilailla ei saa olla taajuudella korjattua QT-aikaa > 480 ms 12-kytkentäisen EKG:n perusteella 28 päivän aikana ennen osatutkimuksen satunnaistamista (eli korjatun QT-välin [QTc] toistuvaa näyttöä > 480 millisekuntia tai historiaa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes). On ehdotettu, että paikallinen kardiologi tarkistaa QTc-välit
• Potilaat eivät saa olla saaneet eläviä heikennettyjä rokotuksia eivätkä olleet läheisessä kosketuksessa niihin, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 28 päivää ennen osatutkimuksen rekisteröintiä ja koko hoidon aikana.
• Potilaat eivät saa suunnitella protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä vähintään viikkoa ennen osatutkimuksen satunnaistamista ja koko protokollahoidon ajan
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyisten naisten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa luovuttaa munasoluja hoidon aikana ja 90 päivään viimeisen hoidon jälkeen. Lisääntymiskykyisten miesten on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, eivätkä he saa luovuttaa siittiöitä protokollahoidon aikana ja 120 päivään viimeisen hoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen", jos hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana. Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös heteroseksuaalisen selibaatin ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), jotka määritellään kohdunpoistoksi, molemminpuoliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai kahdenväliseksi munanjohtimien sidotukseksi. Jos aiemmin selibaatissa ollut potilas kuitenkin jossakin vaiheessa päättää ryhtyä heteroseksuaalisesti aktiiviseksi protokollan mukaisen ehkäisymenetelmän käyttöjakson aikana, hän on vastuussa ehkäisytoimenpiteiden aloittamisesta.