2019-nCoV に対する免疫調節療法

ウイルス感染を含む敗血症は、世界中で主な死因となっています。 研究によると、2017年には世界中で敗血症患者の数が4,890万人に達し、そのうち1,100万人が死亡した。 中国での研究でも、2015年には100万人以上の患者が敗血症で死亡したことが示されている。 したがって、敗血症患者の死亡率を効果的に減らす方法が臨床研究および基礎研究の焦点となっています。

これまでの研究では、敗血症は過剰な炎症反応症候群に続発することが多いことが示唆されています。 しかし、過剰な炎症反応を標的とした治療法では、患者の予後を効果的に改善することはできませんでした。 その理由は、敗血症に関連した免疫機能不全が二次感染のリスクを高め、さらには致死率に影響を与える可能性があるためです。

免疫チェックポイント経路は免疫系の内因性構成要素であり、免疫応答をチェックし、正常な生理学的状態に保つ役割を果たします。 腫瘍細胞は、この経路を通じて宿主の認識を回避することができます。 これらの免疫チェックポイント経路の 1 つは、PD-1 および PD-L1 経路です。 PD-1 は T 細胞の表面に発現する受容体であり、ACTS は T 細胞機能の負の調節因子として機能します。 PD-1 の活性をブロックするモノクローナル抗体は腫瘍量を減らすことに成功し、さまざまな腫瘍の臨床治療に広く使用されています。

敗血症患者の免疫不均衡には、腫瘍と多くの類似点があります。 PD-1 と PD-L1 は、敗血症患者における T 細胞枯渇における重要なメディエーターです。 動物モデルでは、PD-1 または PD-L1 をブロックすると、T 細胞死を防ぎ、サイトカイン産生を調節し、臓器の機能不全を軽減し、敗血症による死亡を減らすことができることが示されています。 以前の研究では、無作為化プラセボ対照試験を通じて、敗血症患者における抗PD-1抗体の臨床安全性が示されました。

チモシンは敗血症患者の細胞免疫を調節することも証明されています。 いくつかの研究では、チモシンが敗血症患者の死亡率を大幅に低下させることが示されています。 現在、敗血症患者におけるチモシンの役割をさらに明らかにするために、第III相臨床研究が進行中です。 この研究の目的は、2019年の新型コロナウイルス感染症によるリンパ球減少症を伴う重症肺炎患者におけるPD-1とサイモシンの有効性を調査することでした。