Immunregulerende terapi for 2019-nCoV

Sepsis, herunder virusinfektioner, er de største dødsårsager på verdensplan. Undersøgelser viser, at i 2017 nåede antallet af sepsispatienter på verdensplan så højt som 48,9 millioner, hvoraf elleve millioner patienter døde. Undersøgelser i Kina viste også, at mere end en million patienter døde af sepsis i 2015. Derfor er det blevet et fokus for klinisk og grundforskning, hvordan man effektivt kan reducere dødeligheden af ​​patienter med sepsis.

Tidligere undersøgelser har antydet, at sepsis ofte er sekundært til overdreven inflammatorisk respons syndrom. Behandlingsforanstaltninger rettet mod overdreven inflammatorisk respons formåede imidlertid ikke effektivt at forbedre patienternes prognose. Årsagen er, at sepsis-relateret immundysfunktion kan øge risikoen for sekundær infektion og endda påvirke dødeligheden.

Immuncheckpoint-vejen er den endogene komponent i immunsystemet, som er ansvarlig for at kontrollere immunresponset og holde det i en normal fysiologisk tilstand. Tumorceller kan undgå værtsgenkendelse gennem denne vej. En af disse immuncheckpoint-veje er PD-1- og PD-L1-vejene. PD-1 er en receptor udtrykt på overfladen af ​​T-celler og ACTS som en negativ regulator af T-cellefunktion. Monoklonalt antistof, der blokerer aktiviteten af ​​PD-1, kan med succes reducere tumorbelastning og er blevet brugt i vid udstrækning i den kliniske behandling af forskellige tumorer.

Immunubalancen hos patienter med sepsis har mange ligheder med tumorer. PD-1 og PD-L1 er nøglemediatorer i T-celleudtømning hos sepsispatienter. Dyremodeller har vist, at blokering af PD-1 eller PD-L1 kan forhindre T-celledød, regulere cytokinproduktion, reducere organdysfunktion og reducere død ved sepsis. Tidligere undersøgelse viste den kliniske sikkerhed af anti-PD-1-antistof i sepsispatienter gennem randomiserede, placebo-kontrollerede forsøg.

Thymosin har også vist sig at regulere cellulær immunitet hos sepsispatienter. Nogle undersøgelser har vist, at thymosin signifikant kan reducere dødeligheden af ​​sepsispatienter. På nuværende tidspunkt er fase III klinisk forskning i gang for yderligere at afklare thymosins rolle hos patienter med sepsis. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge effektiviteten af ​​PD-1 og thymosin hos patienter med svær lungebetændelse forbundet med lymfocytopeni i 2019 ny coronavirusinfektion.