Immunregulerende terapi for 2019-nCoV

Sepsis, inkludert virusinfeksjoner, er store dødsårsaker over hele verden. Studier viser at i 2017 nådde antallet sepsispasienter på verdensbasis så høyt som 48,9 millioner, hvorav elleve millioner pasienter døde. Studier i Kina viste også at mer enn én million pasienter døde av sepsis i 2015. Derfor har hvordan man effektivt kan redusere dødeligheten til pasienter med sepsis blitt et fokus for klinisk og grunnleggende forskning.

Tidligere studier har antydet at sepsis ofte er sekundært til overdreven inflammatorisk respons-syndrom. Imidlertid klarte ikke behandlingstiltak rettet mot overdreven inflammatorisk respons å forbedre prognosen til pasientene effektivt. Årsaken er at sepsisrelatert immundysfunksjon kan øke risikoen for sekundærinfeksjon og til og med påvirke dødeligheten.

Immunsjekkpunktveien er den endogene komponenten i immunsystemet, som er ansvarlig for å kontrollere immunresponsen og holde den i en normal fysiologisk tilstand. Tumorceller kan unngå vertsgjenkjenning gjennom denne veien. En av disse immunsjekkpunktveiene er PD-1- og PD-L1-veiene. PD-1 er en reseptor uttrykt på overflaten av T-celler og FUNGERER som en negativ regulator av T-cellefunksjon. Monoklonalt antistoff som blokkerer aktiviteten til PD-1 kan med hell redusere tumorbelastning og har blitt mye brukt i klinisk behandling av ulike svulster.

Immunubalansen hos pasienter med sepsis har mange likheter med svulster. PD-1 og PD-L1 er nøkkelmediatorer i T-celleutarming hos sepsispasienter. Dyremodeller har vist at blokkering av PD-1 eller PD-L1 kan forhindre T-celledød, regulere cytokinproduksjon, redusere organdysfunksjon og redusere død ved sepsis. Tidligere studie viste den kliniske sikkerheten til anti-PD-1-antistoff hos sepsispasienter gjennom randomiserte, placebokontrollerte studier.

Thymosin har også vist seg å regulere cellulær immunitet hos sepsispasienter. Noen studier har vist at tymosin kan redusere dødeligheten av sepsispasienter betydelig. For tiden pågår klinisk fase III-forskning for ytterligere å klargjøre rollen til thymosin hos pasienter med sepsis. Formålet med denne studien var å undersøke effekten av PD-1 og tymosin hos pasienter med alvorlig lungebetennelse assosiert med lymfocytopeni i 2019 ny koronavirusinfeksjon.