Immuunregulerende therapie voor 2019-nCoV

Sepsis, inclusief virale infecties, zijn wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaken. Studies tonen aan dat in 2017 het aantal sepsispatiënten wereldwijd opliep tot 48,9 miljoen, waarvan elf miljoen patiënten stierven. Studies in China toonden ook aan dat in 2015 meer dan een miljoen patiënten stierven aan sepsis. Daarom is het een focus geworden van klinisch en fundamenteel onderzoek om de mortaliteit van patiënten met sepsis effectief te verminderen.

Eerdere studies hebben gesuggereerd dat sepsis vaak secundair is aan excessief inflammatoir responssyndroom. Behandelingsmaatregelen gericht op overmatige ontstekingsreacties konden de prognose van patiënten echter niet effectief verbeteren. De reden is dat aan sepsis gerelateerde immuundisfunctie het risico op secundaire infectie kan verhogen en zelfs het sterftecijfer kan beïnvloeden.

Het immuuncontrolepuntpad is de endogene component van het immuunsysteem, die verantwoordelijk is voor het controleren van de immuunrespons en het in een normale fysiologische toestand houden. Tumorcellen kunnen via dit pad gastheerherkenning ontwijken. Een van deze immunocheckpoint-routes zijn de PD-1- en PD-L1-routes. PD-1 is een receptor die tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van T-cellen en werkt als een negatieve regulator van de T-celfunctie. Monoklonaal antilichaam dat de activiteit van PD-1 blokkeert, kan met succes de tumorbelasting verminderen en wordt veel gebruikt bij de klinische behandeling van verschillende tumoren.

De onbalans in het immuunsysteem bij patiënten met sepsis heeft veel overeenkomsten met tumoren. PD-1 en PD-L1 zijn sleutelmediatoren bij T-celdepletie bij sepsispatiënten. Diermodellen hebben aangetoond dat het blokkeren van PD-1 of PD-L1 de dood van T-cellen kan voorkomen, de cytokineproductie kan reguleren, orgaandisfunctie kan verminderen en de dood bij sepsis kan verminderen. Eerder onderzoek toonde de klinische veiligheid van anti-PD-1-antilichaam bij sepsispatiënten aan door middel van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken.

Van Thymosine is ook bewezen dat het de cellulaire immuniteit reguleert bij sepsispatiënten. Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat thymosine de mortaliteit van sepsispatiënten aanzienlijk kan verminderen. Op dit moment is fase III klinisch onderzoek gaande om de rol van thymosine bij patiënten met sepsis verder te verduidelijken. Het doel van deze studie was om de werkzaamheid van PD-1 en thymosine te onderzoeken bij patiënten met ernstige longontsteking geassocieerd met lymfocytopenie bij een nieuwe coronavirusinfectie in 2019.