Immunosäätelyterapia 2019-nCoV:lle

Sepsis, mukaan lukien virusinfektiot, ovat merkittäviä kuolinsyitä maailmanlaajuisesti. Tutkimukset osoittavat, että vuonna 2017 sepsispotilaiden määrä maailmanlaajuisesti nousi jopa 48,9 miljoonaan, joista yksitoista miljoonaa kuoli. Kiinassa tehdyt tutkimukset osoittivat myös, että yli miljoona potilasta kuoli sepsikseen vuonna 2015. Siksi sepsispotilaiden kuolleisuuden vähentäminen tehokkaasti on tullut kliinisen ja perustutkimuksen painopisteeksi.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että sepsis on usein toissijainen liiallisen tulehdusvasteen oireyhtymän vuoksi. Liialliseen tulehdusvasteeseen kohdistuvat hoitotoimenpiteet eivät kuitenkaan parantaneet tehokkaasti potilaiden ennustetta. Syynä on se, että sepsikseen liittyvä immuunihäiriö voi lisätä toissijaisen infektion riskiä ja jopa vaikuttaa kuolleisuuteen.

Immuunitarkistuspistepolku on immuunijärjestelmän endogeeninen komponentti, joka on vastuussa immuunivasteen tarkistamisesta ja sen pitämisestä normaalissa fysiologisessa tilassa. Kasvainsolut voivat välttää isännän tunnistamisen tämän reitin kautta. Yksi näistä immunotarkistuspistereiteistä on PD-1- ja PD-L1-reitit. PD-1 on T-solujen pinnalla ilmentyvä reseptori ja ACTS T-solutoiminnan negatiivisena säätelijänä. Monoklonaalinen vasta-aine, joka estää PD-1:n aktiivisuuden, voi onnistuneesti vähentää kasvainkuormitusta, ja sitä on käytetty laajasti erilaisten kasvainten kliinisessä hoidossa.

Sepsispotilaiden immuunijärjestelmän epätasapainolla on monia yhtäläisyyksiä kasvaimiin. PD-1 ja PD-L1 ovat keskeisiä välittäjiä T-solujen vähenemisessä sepsispotilailla. Eläinmallit ovat osoittaneet, että PD-1:n tai PD-L1:n estäminen voi estää T-solukuolemaa, säädellä sytokiinien tuotantoa, vähentää elinten toimintahäiriöitä ja vähentää kuolemaa sepsisessä. Aiempi tutkimus osoitti anti-PD-1-vasta-aineen kliinisen turvallisuuden sepsispotilailla satunnaistetuilla, lumekontrolloiduilla tutkimuksilla.

Tymosiinin on myös osoitettu säätelevän soluimmuniteettia sepsispotilailla. Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että tymosiini voi merkittävästi vähentää sepsispotilaiden kuolleisuutta. Tällä hetkellä on meneillään vaiheen III kliininen tutkimus tymosiinin roolin selvittämiseksi sepsispotilailla. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää PD-1:n ja tymosiinin tehokkuutta potilailla, joilla on vaikea lymfosytopeniaan liittyvä keuhkokuume 2019 uudessa koronavirusinfektiossa.