Terapia immunoregolatoria per 2019-nCoV

La sepsi, comprese le infezioni virali, sono le principali cause di morte in tutto il mondo. Gli studi dimostrano che nel 2017 il numero di pazienti con sepsi in tutto il mondo ha raggiunto i 48,9 milioni, di cui undici milioni sono morti. Studi in Cina hanno anche mostrato che più di un milione di pazienti sono morti di sepsi nel 2015. Pertanto, come ridurre efficacemente la mortalità dei pazienti con sepsi è diventato un punto focale della ricerca clinica e di base.

Precedenti studi hanno suggerito che la sepsi è spesso secondaria alla sindrome da risposta infiammatoria eccessiva. Tuttavia, le misure terapeutiche mirate a una risposta infiammatoria eccessiva non sono riuscite a migliorare efficacemente la prognosi dei pazienti. Il motivo è che la disfunzione immunitaria correlata alla sepsi può aumentare il rischio di infezione secondaria e persino influenzare il tasso di mortalità.

La via del checkpoint immunitario è la componente endogena del sistema immunitario, che è responsabile del controllo della risposta immunitaria e del suo mantenimento in uno stato fisiologico normale. Le cellule tumorali possono eludere il riconoscimento dell'ospite attraverso questo percorso. Uno di questi percorsi immunocheckpoint è il percorso PD-1 e PD-L1. PD-1 è un recettore espresso sulla superficie delle cellule T e agisce come regolatore negativo della funzione delle cellule T. L'anticorpo monoclonale che blocca l'attività del PD-1 può ridurre con successo il carico tumorale ed è stato ampiamente utilizzato nel trattamento clinico di vari tumori.

Lo squilibrio immunitario nei pazienti con sepsi ha molte somiglianze con i tumori. PD-1 e PD-L1 sono mediatori chiave nella deplezione delle cellule T nei pazienti con sepsi. I modelli animali hanno dimostrato che il blocco di PD-1 o PD-L1 può prevenire la morte delle cellule T, regolare la produzione di citochine, ridurre la disfunzione d'organo e ridurre la morte nella sepsi. Uno studio precedente ha mostrato la sicurezza clinica dell'anticorpo anti-PD-1 nei pazienti con sepsi attraverso studi randomizzati controllati con placebo.

È stato anche dimostrato che la timosina regola l'immunità cellulare nei pazienti con sepsi. Alcuni studi hanno dimostrato che la timosina può ridurre significativamente la mortalità dei pazienti con sepsi. Attualmente è in corso la ricerca clinica di fase III per chiarire ulteriormente il ruolo della timosina nei pazienti con sepsi. Lo scopo di questo studio era di indagare l'efficacia di PD-1 e timosina in pazienti con polmonite grave associata a linfocitopenia nell'infezione da nuovo coronavirus del 2019.