Imunoregulační terapie pro 2019-nCoV

Sepse, včetně virových infekcí, jsou hlavními příčinami úmrtí na celém světě. Studie ukazují, že v roce 2017 dosáhl počet pacientů se sepsí celosvětově až 48,9 milionu, z toho jedenáct milionů pacientů zemřelo. Studie v Číně také ukázaly, že v roce 2015 zemřelo na sepsi více než jeden milion pacientů. Jak efektivně snížit úmrtnost pacientů se sepsí se proto stalo středem zájmu klinického i základního výzkumu.

Předchozí studie naznačovaly, že sepse je často sekundární k syndromu nadměrné zánětlivé reakce. Léčebná opatření zaměřená na nadměrnou zánětlivou odpověď však nedokázala účinně zlepšit prognózu pacientů. Důvodem je, že imunitní dysfunkce související se sepsí může zvýšit riziko sekundární infekce a dokonce ovlivnit úmrtnost.

Dráha imunitního kontrolního bodu je endogenní složka imunitního systému, která je zodpovědná za kontrolu imunitní odpovědi a její udržování v normálním fyziologickém stavu. Nádorové buňky se mohou touto cestou vyhnout rozpoznání hostitele. Jednou z těchto drah imunokontrolního bodu jsou dráhy PD-1 a PD-L1. PD-1 je receptor exprimovaný na povrchu T buněk a ACTS jako negativní regulátor funkce T buněk. Monoklonální protilátka blokující aktivitu PD-1 může úspěšně snížit nádorovou zátěž a byla široce používána v klinické léčbě různých nádorů.

Imunitní nerovnováha u pacientů se sepsí má mnoho podobností s nádory. PD-1 a PD-L1 jsou klíčovými mediátory při depleci T buněk u pacientů se sepsí. Zvířecí modely ukázaly, že blokování PD-1 nebo PD-L1 může zabránit smrti T buněk, regulovat produkci cytokinů, snížit dysfunkci orgánů a snížit smrt při sepsi. Předchozí studie prokázala klinickou bezpečnost anti-PD-1 protilátky u pacientů se sepsí prostřednictvím randomizovaných, placebem kontrolovaných studií.

Bylo také prokázáno, že thymosin reguluje buněčnou imunitu u pacientů se sepsí. Některé studie ukázaly, že thymosin může významně snížit úmrtnost pacientů se sepsí. V současné době probíhá klinický výzkum fáze III, který má dále objasnit úlohu thymosinu u pacientů se sepsí. Účelem této studie bylo prozkoumat účinnost PD-1 a thymosinu u pacientů s těžkou pneumonií spojenou s lymfocytopenií v roce 2019 novým koronavirem.