Immunreglerande terapi för 2019-nCoV

Sepsis, inklusive virusinfektioner, är stora dödsorsaker över hela världen. Studier visar att under 2017 nådde antalet sepsispatienter över hela världen så högt som 48,9 miljoner, varav elva miljoner patienter dog. Studier i Kina visade också att mer än en miljon patienter dog av sepsis 2015. Därför har hur man effektivt kan minska dödligheten hos patienter med sepsis blivit ett fokus för klinisk och grundforskning.

Tidigare studier har föreslagit att sepsis ofta är sekundärt till överdrivet inflammatoriskt svarssyndrom. Behandlingsåtgärder inriktade på överdrivet inflammatoriskt svar misslyckades med att effektivt förbättra patienters prognos. Anledningen är att sepsisrelaterad immundysfunktion kan öka risken för sekundär infektion och till och med påverka dödligheten.

Immunkontrollpunktsvägen är den endogena komponenten i immunsystemet, som är ansvarig för att kontrollera immunsvaret och hålla det i ett normalt fysiologiskt tillstånd. Tumörceller kan undvika värdigenkänning genom denna väg. En av dessa immunocheckpoint-vägar är PD-1- och PD-L1-vägarna. PD-1 är en receptor som uttrycks på ytan av T-celler och ACTS som en negativ regulator av T-cellsfunktion. Monoklonal antikropp som blockerar aktiviteten av PD-1 kan framgångsrikt minska tumörbelastningen och har använts i stor utsträckning vid klinisk behandling av olika tumörer.

Immunobalansen hos patienter med sepsis har många likheter med tumörer. PD-1 och PD-L1 är nyckelmediatorer vid utarmning av T-celler hos sepsispatienter. Djurmodeller har visat att blockering av PD-1 eller PD-L1 kan förhindra T-cellsdöd, reglera cytokinproduktion, minska organdysfunktion och minska död i sepsis. Tidigare studie visade den kliniska säkerheten för anti-PD-1-antikroppar hos sepsispatienter genom randomiserade, placebokontrollerade studier.

Tymosin har också visat sig reglera cellulär immunitet hos sepsispatienter. Vissa studier har visat att tymosin avsevärt kan minska dödligheten hos sepsispatienter. För närvarande pågår klinisk forskning i fas III för att ytterligare klargöra tymosins roll hos patienter med sepsis. Syftet med denna studie var att undersöka effekten av PD-1 och tymosin hos patienter med svår lunginflammation associerad med lymfocytopeni i 2019 års ny coronavirusinfektion.