Immunregulatorische Therapie für 2019-nCoV

Sepsis, einschließlich Virusinfektionen, ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen. Studien zeigen, dass die Zahl der Sepsispatienten weltweit im Jahr 2017 bis zu 48,9 Millionen betrug, wovon elf Millionen Patienten starben. Studien in China zeigten zudem, dass im Jahr 2015 mehr als eine Million Patienten an Sepsis starben. Daher ist die Frage, wie die Mortalität von Patienten mit Sepsis wirksam gesenkt werden kann, zu einem Schwerpunkt der klinischen Forschung und Grundlagenforschung geworden.

Frühere Studien haben gezeigt, dass Sepsis häufig eine Folge des übermäßigen Entzündungsreaktionssyndroms ist. Allerdings konnten Behandlungsmaßnahmen, die auf eine übermäßige Entzündungsreaktion abzielten, die Prognose der Patienten nicht wirksam verbessern. Der Grund dafür ist, dass eine Sepsis-bedingte Immunschwäche das Risiko einer Sekundärinfektion erhöhen und sogar die Sterblichkeitsrate beeinflussen kann.

Der Immun-Checkpoint-Weg ist die endogene Komponente des Immunsystems, die dafür verantwortlich ist, die Immunantwort zu überprüfen und sie in einem normalen physiologischen Zustand zu halten. Auf diesem Weg können Tumorzellen der Erkennung durch den Wirt entgehen. Einer dieser Immuncheckpoint-Signalwege sind die PD-1- und PD-L1-Signalwege. PD-1 ist ein Rezeptor, der auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird und als negativer Regulator der T-Zellfunktion fungiert. Monoklonale Antikörper, die die Aktivität von PD-1 blockieren, können die Tumorlast erfolgreich reduzieren und werden häufig in der klinischen Behandlung verschiedener Tumoren eingesetzt.

Das Ungleichgewicht des Immunsystems bei Patienten mit Sepsis weist viele Ähnlichkeiten mit Tumoren auf. PD-1 und PD-L1 sind Schlüsselmediatoren bei der T-Zell-Depletion bei Sepsis-Patienten. Tiermodelle haben gezeigt, dass die Blockierung von PD-1 oder PD-L1 den Tod von T-Zellen verhindern, die Zytokinproduktion regulieren, Organdysfunktionen reduzieren und den Tod bei Sepsis reduzieren kann. Frühere Studien zeigten die klinische Sicherheit von Anti-PD-1-Antikörpern bei Sepsis-Patienten durch randomisierte, placebokontrollierte Studien.

Es wurde auch nachgewiesen, dass Thymosin die zelluläre Immunität bei Sepsis-Patienten reguliert. Einige Studien haben gezeigt, dass Thymosin die Sterblichkeit von Sepsis-Patienten deutlich senken kann. Derzeit läuft die klinische Forschung der Phase III, um die Rolle von Thymosin bei Patienten mit Sepsis weiter zu klären. Der Zweck dieser Studie bestand darin, die Wirksamkeit von PD-1 und Thymosin bei Patienten mit schwerer Lungenentzündung im Zusammenhang mit Lymphozytopenie im Rahmen einer neuartigen Coronavirus-Infektion im Jahr 2019 zu untersuchen.