Terapia inmunorreguladora para 2019-nCoV

La sepsis, incluidas las infecciones virales, son las principales causas de muerte en todo el mundo. Los estudios muestran que en 2017, la cantidad de pacientes con sepsis en todo el mundo alcanzó los 48,9 millones, de los cuales murieron once millones. Los estudios en China también mostraron que más de un millón de pacientes murieron de sepsis en 2015. Por lo tanto, cómo reducir efectivamente la mortalidad de los pacientes con sepsis se ha convertido en un foco de investigación clínica y básica.

Estudios previos han sugerido que la sepsis a menudo es secundaria al síndrome de respuesta inflamatoria excesiva. Sin embargo, las medidas de tratamiento dirigidas a la respuesta inflamatoria excesiva no lograron mejorar de manera efectiva el pronóstico de los pacientes. La razón es que la disfunción inmunitaria relacionada con la sepsis puede aumentar el riesgo de infección secundaria e incluso afectar la tasa de mortalidad.

La vía del punto de control inmunitario es el componente endógeno del sistema inmunitario, que se encarga de controlar la respuesta inmunitaria y mantenerla en un estado fisiológico normal. Las células tumorales pueden evadir el reconocimiento del huésped a través de esta vía. Una de estas vías de punto de control inmunológico es la vía PD-1 y PD-L1. PD-1 es un receptor expresado en la superficie de las células T y actúa como un regulador negativo de la función de las células T. El anticuerpo monoclonal que bloquea la actividad de PD-1 puede reducir con éxito la carga tumoral y se ha utilizado ampliamente en el tratamiento clínico de varios tumores.

El desequilibrio inmunológico en pacientes con sepsis tiene muchas similitudes con los tumores. PD-1 y PD-L1 son mediadores clave en el agotamiento de las células T en pacientes con sepsis. Los modelos animales han demostrado que el bloqueo de PD-1 o PD-L1 puede prevenir la muerte de las células T, regular la producción de citocinas, reducir la disfunción de los órganos y reducir la muerte por sepsis. Un estudio anterior demostró la seguridad clínica del anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con sepsis a través de ensayos aleatorios controlados con placebo.

También se ha demostrado que la timosina regula la inmunidad celular en pacientes con sepsis. Algunos estudios han demostrado que la timosina puede reducir significativamente la mortalidad de los pacientes con sepsis. En la actualidad, la investigación clínica de fase III está en progreso para aclarar aún más el papel de la timosina en pacientes con sepsis. El propósito de este estudio fue investigar la eficacia de PD-1 y timosina en pacientes con neumonía grave asociada con linfocitopenia en la infección por el nuevo coronavirus de 2019.