- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04268537
Thérapie immunorégulatrice pour le 2019-nCoV
Thérapie immunorégulatrice pour les patients atteints de pneumonie sévère induite par le 2019-nCoV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les septicémies, y compris les infections virales, sont les principales causes de décès dans le monde. Des études montrent qu'en 2017, le nombre de patients atteints de septicémie dans le monde a atteint 48,9 millions, dont onze millions de patients sont décédés. Des études en Chine ont également montré que plus d'un million de patients sont morts de septicémie en 2015. Par conséquent, la manière de réduire efficacement la mortalité des patients atteints de septicémie est devenue un objectif de recherche clinique et fondamentale.
Des études antérieures ont suggéré que la septicémie est souvent secondaire à un syndrome de réponse inflammatoire excessive. Cependant, les mesures de traitement ciblant une réponse inflammatoire excessive n'ont pas réussi à améliorer efficacement le pronostic des patients. La raison en est que le dysfonctionnement immunitaire lié à la septicémie peut augmenter le risque d'infection secondaire et même affecter le taux de mortalité.
La voie du point de contrôle immunitaire est le composant endogène du système immunitaire, qui est chargé de vérifier la réponse immunitaire et de la maintenir dans un état physiologique normal. Les cellules tumorales peuvent échapper à la reconnaissance de l'hôte par cette voie. L'une de ces voies de point de contrôle immunitaire est les voies PD-1 et PD-L1. PD-1 est un récepteur exprimé à la surface des lymphocytes T et agit comme un régulateur négatif de la fonction des lymphocytes T. L'anticorps monoclonal bloquant l'activité de PD-1 peut réduire avec succès la charge tumorale et a été largement utilisé dans le traitement clinique de diverses tumeurs.
Le déséquilibre immunitaire chez les patients atteints de septicémie présente de nombreuses similitudes avec les tumeurs. PD-1 et PD-L1 sont des médiateurs clés de la déplétion des lymphocytes T chez les patients atteints de septicémie. Des modèles animaux ont montré que le blocage de PD-1 ou PD-L1 peut prévenir la mort des lymphocytes T, réguler la production de cytokines, réduire le dysfonctionnement des organes et réduire la mort dans la septicémie. Une étude précédente a montré l'innocuité clinique de l'anticorps anti-PD-1 chez les patients atteints de septicémie par le biais d'essais randomisés et contrôlés par placebo.
Il a également été prouvé que la thymosine régule l'immunité cellulaire chez les patients atteints de septicémie. Certaines études ont montré que la thymosine peut réduire considérablement la mortalité des patients atteints de septicémie. À l'heure actuelle, des recherches cliniques de phase III sont en cours pour clarifier davantage le rôle de la thymosine chez les patients atteints de septicémie. Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité du PD-1 et de la thymosine chez les patients atteints de pneumonie sévère associée à une lymphocytopénie lors d'une nouvelle infection à coronavirus de 2019.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes SARI infectés par 2019-ncov confirmés par PCR ;
- Valeur absolue des lymphocytes < 0. 6x 109/L ;
- Insuffisance respiratoire sévère dans les 48 heures et nécessite une admission en soins intensifs. (l'insuffisance respiratoire sévère a été définie comme PaO2/FiO2 < 200 mmHg et a été prise en charge par une ventilation mécanique à pression positive (y compris la ventilation mécanique non invasive et invasive, PEP>=5cmH2O))
Critère d'exclusion:
- Âge < 18
- Enceinte
- Allergique aux médicaments expérimentaux
- La maladie sous-jacente est très grave et la durée de survie prévue est inférieure à 6 mois (telle qu'une tumeur maligne avancée) ;
- La MPOC ou une maladie pulmonaire en phase terminale nécessite une oxygénothérapie à domicile
- Durée de survie prévue ne dépassant pas 48 heures
- Participation à d'autres essais d'intervention clinique au cours des 3 derniers mois
- Maladies auto-immunes
- Antécédents de greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques 10. A reçu une radiothérapie et une chimiothérapie pour une tumeur maligne dans les 6 mois
11. Patients infectés par le VIH ou ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience acquise au cours de l'année écoulée (cellules T CD4 <=200/mm3) 12. Patients recevant un traitement anti-VHC 13,90 jours de décollement de la rétine ou de chirurgie oculaire 14. Cécité permanente d'un œil 15. Antécédents d'iritis, d'endophtalmie, d'inflammation sclérale ou de rétinite 16. Le médecin compétent a jugé inapproprié de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe PD-1
Anticorps anti-PD-1, 200 mg, IV, une fois
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Après randomisation, anticorps bloquant PD-1 200 mg iv, une fois.
Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV
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Expérimental: groupe thymosine
Thymosine, 1,6 mg sc qd, dure 5 jours
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Thymosine 1,6 mg sc qd, pendant 5 jours.
Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV
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Comparateur placebo: groupe de contrôle
traitement de stand
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Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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score de lésion pulmonaire
Délai: 7 jours
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la proportion de score de lésion pulmonaire a diminué de 1 point ou plus
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7 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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nombre absolu de lymphocytes
Délai: 7, 14 et 28 jours
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nombre de lymphocytes aux jours 7, 14 et 28 après la randomisation
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7, 14 et 28 jours
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taux sérique de CRP, PCT et IL-6
Délai: 3, 7 et 14 jours
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taux sérique de CRP, PCT et IL-6 aux jours 3, 7 et 14 après la randomisation
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3, 7 et 14 jours
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Note SOFA
Délai: 7 jours
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Score SOFA au jour 7, avec des scores allant de 0 à 24 et un score plus élevé signifie un résultat pire
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7 jours
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taux de mortalité toutes causes
Délai: 28 jours
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mort au jour 28
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28 jours
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jours sans ventilation
Délai: 28 jours
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28 jours
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Journées gratuites en soins intensifs
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020YFC0841300-03
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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