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Thérapie immunorégulatrice pour le 2019-nCoV

12 février 2020 mis à jour par: Jianfeng Xie, Southeast University, China

Thérapie immunorégulatrice pour les patients atteints de pneumonie sévère induite par le 2019-nCoV

Les septicémies, y compris les infections virales, sont les principales causes de décès dans le monde. Des études montrent qu'en 2017, le nombre de patients atteints de septicémie dans le monde a atteint 48,9 millions, dont 11 millions de patients sont décédés. Des études en Chine ont également montré que plus d'un million de patients sont morts d'une septicémie en 2015. Des études antérieures ont suggéré que la septicémie est souvent secondaire à un syndrome de réponse inflammatoire excessive. Cependant, les mesures de traitement ciblant une réponse inflammatoire excessive n'ont pas réussi à améliorer efficacement le pronostic des patients. PD-1 et PD-L1 sont des médiateurs clés de la déplétion des lymphocytes T chez les patients atteints de septicémie. Par conséquent, les chercheurs tentent d'effectuer une recherche clinique pour étudier l'efficacité du PD-1 et de la thymosine chez les patients atteints de pneumonie sévère associée à une lymphocytopénie lors d'une nouvelle infection à coronavirus de 2019.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les septicémies, y compris les infections virales, sont les principales causes de décès dans le monde. Des études montrent qu'en 2017, le nombre de patients atteints de septicémie dans le monde a atteint 48,9 millions, dont onze millions de patients sont décédés. Des études en Chine ont également montré que plus d'un million de patients sont morts de septicémie en 2015. Par conséquent, la manière de réduire efficacement la mortalité des patients atteints de septicémie est devenue un objectif de recherche clinique et fondamentale.

Des études antérieures ont suggéré que la septicémie est souvent secondaire à un syndrome de réponse inflammatoire excessive. Cependant, les mesures de traitement ciblant une réponse inflammatoire excessive n'ont pas réussi à améliorer efficacement le pronostic des patients. La raison en est que le dysfonctionnement immunitaire lié à la septicémie peut augmenter le risque d'infection secondaire et même affecter le taux de mortalité.

La voie du point de contrôle immunitaire est le composant endogène du système immunitaire, qui est chargé de vérifier la réponse immunitaire et de la maintenir dans un état physiologique normal. Les cellules tumorales peuvent échapper à la reconnaissance de l'hôte par cette voie. L'une de ces voies de point de contrôle immunitaire est les voies PD-1 et PD-L1. PD-1 est un récepteur exprimé à la surface des lymphocytes T et agit comme un régulateur négatif de la fonction des lymphocytes T. L'anticorps monoclonal bloquant l'activité de PD-1 peut réduire avec succès la charge tumorale et a été largement utilisé dans le traitement clinique de diverses tumeurs.

Le déséquilibre immunitaire chez les patients atteints de septicémie présente de nombreuses similitudes avec les tumeurs. PD-1 et PD-L1 sont des médiateurs clés de la déplétion des lymphocytes T chez les patients atteints de septicémie. Des modèles animaux ont montré que le blocage de PD-1 ou PD-L1 peut prévenir la mort des lymphocytes T, réguler la production de cytokines, réduire le dysfonctionnement des organes et réduire la mort dans la septicémie. Une étude précédente a montré l'innocuité clinique de l'anticorps anti-PD-1 chez les patients atteints de septicémie par le biais d'essais randomisés et contrôlés par placebo.

Il a également été prouvé que la thymosine régule l'immunité cellulaire chez les patients atteints de septicémie. Certaines études ont montré que la thymosine peut réduire considérablement la mortalité des patients atteints de septicémie. À l'heure actuelle, des recherches cliniques de phase III sont en cours pour clarifier davantage le rôle de la thymosine chez les patients atteints de septicémie. Le but de cette étude était d'étudier l'efficacité du PD-1 et de la thymosine chez les patients atteints de pneumonie sévère associée à une lymphocytopénie lors d'une nouvelle infection à coronavirus de 2019.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients adultes SARI infectés par 2019-ncov confirmés par PCR ;
  2. Valeur absolue des lymphocytes < 0. 6x 109/L ;
  3. Insuffisance respiratoire sévère dans les 48 heures et nécessite une admission en soins intensifs. (l'insuffisance respiratoire sévère a été définie comme PaO2/FiO2 < 200 mmHg et a été prise en charge par une ventilation mécanique à pression positive (y compris la ventilation mécanique non invasive et invasive, PEP>=5cmH2O))

Critère d'exclusion:

  1. Âge < 18
  2. Enceinte
  3. Allergique aux médicaments expérimentaux
  4. La maladie sous-jacente est très grave et la durée de survie prévue est inférieure à 6 mois (telle qu'une tumeur maligne avancée) ;
  5. La MPOC ou une maladie pulmonaire en phase terminale nécessite une oxygénothérapie à domicile
  6. Durée de survie prévue ne dépassant pas 48 heures
  7. Participation à d'autres essais d'intervention clinique au cours des 3 derniers mois
  8. Maladies auto-immunes
  9. Antécédents de greffe d'organe, de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques 10. A reçu une radiothérapie et une chimiothérapie pour une tumeur maligne dans les 6 mois

11. Patients infectés par le VIH ou ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience acquise au cours de l'année écoulée (cellules T CD4 <=200/mm3) 12. Patients recevant un traitement anti-VHC 13,90 jours de décollement de la rétine ou de chirurgie oculaire 14. Cécité permanente d'un œil 15. Antécédents d'iritis, d'endophtalmie, d'inflammation sclérale ou de rétinite 16. Le médecin compétent a jugé inapproprié de participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe PD-1
Anticorps anti-PD-1, 200 mg, IV, une fois
Après randomisation, anticorps bloquant PD-1 200 mg iv, une fois. Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV
Expérimental: groupe thymosine
Thymosine, 1,6 mg sc qd, dure 5 jours
Thymosine 1,6 mg sc qd, pendant 5 jours. Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV
Comparateur placebo: groupe de contrôle
traitement de stand
Le traitement standard est conforme au protocole de traitement de l'infection 2019-nCoV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
score de lésion pulmonaire
Délai: 7 jours
la proportion de score de lésion pulmonaire a diminué de 1 point ou plus
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre absolu de lymphocytes
Délai: 7, 14 et 28 jours
nombre de lymphocytes aux jours 7, 14 et 28 après la randomisation
7, 14 et 28 jours
taux sérique de CRP, PCT et IL-6
Délai: 3, 7 et 14 jours
taux sérique de CRP, PCT et IL-6 aux jours 3, 7 et 14 après la randomisation
3, 7 et 14 jours
Note SOFA
Délai: 7 jours
Score SOFA au jour 7, avec des scores allant de 0 à 24 et un score plus élevé signifie un résultat pire
7 jours
taux de mortalité toutes causes
Délai: 28 jours
mort au jour 28
28 jours
jours sans ventilation
Délai: 28 jours
28 jours
Journées gratuites en soins intensifs
Délai: jusqu'à 28 jours
jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

10 février 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2020

Première publication (Réel)

13 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020YFC0841300-03

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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