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2019-nCoV 的免疫调节疗法

2020年2月12日 更新者:Jianfeng Xie、Southeast University, China

2019-nCoV 重症肺炎患者的免疫调节治疗

败血症,包括病毒感染,是全世界死亡的主要原因。 研究显示,2017年全球脓毒症患者人数高达4890万,其中死亡1100万。 中国的研究也表明,2015 年有超过 100 万患者死于败血症。 先前的研究表明,败血症通常继发于过度炎症反应综合征。 然而,针对过度炎症反应的治疗措施未能有效改善患者的预后。 PD-1 和 PD-L1 是脓毒症患者 T 细胞耗竭的关键介质。 因此,研究者尝试进行一项临床研究,探讨PD-1和胸腺肽对2019新型冠状病毒感染的重症肺炎伴淋巴细胞减少症患者的疗效。

研究概览

详细说明

败血症,包括病毒感染,是全世界死亡的主要原因。 研究显示,2017年全球脓毒症患者人数高达4890万,其中1100万患者死亡。 中国的研究还表明,2015 年有超过 100 万患者死于败血症。 因此,如何有效降低脓毒症患者的死亡率成为临床和基础研究的热点。

先前的研究表明,败血症通常继发于过度炎症反应综合征。 然而,针对过度炎症反应的治疗措施未能有效改善患者的预后。 原因是脓毒症相关的免疫功能障碍会增加继发感染的风险,甚至影响病死率。

免疫检查点通路是免疫系统的内源性成分,负责检查免疫反应并使其处于正常的生理状态。 肿瘤细胞可以通过该途径逃避宿主识别。 这些免疫检查点途径之一是 PD-1 和 PD-L1 途径。 PD-1 是一种表达于 T 细胞表面的受体,作为 T 细胞功能的负调节剂。 阻断PD-1活性的单克隆抗体可成功降低肿瘤负荷,已广泛应用于各种肿瘤的临床治疗。

脓毒症患者的免疫失衡与肿瘤有很多相似之处。 PD-1 和 PD-L1 是脓毒症患者 T 细胞耗竭的关键介质。 动物模型表明,阻断 PD-1 或​​ PD-L1 可以防止 T 细胞死亡,调节细胞因子的产生,减少器官功能障碍,减少败血症的死亡。 先前的研究通过随机、安慰剂对照试验显示了抗 PD-1 抗体在脓毒症患者中的临床安全性。

胸腺肽也被证明可以调节脓毒症患者的细胞免疫。 一些研究表明,胸腺肽可以显着降低脓毒症患者的死亡率。 目前正在进行III期临床研究,以进一步阐明胸腺肽在脓毒症患者中的作用。 本研究旨在探讨PD-1和胸腺肽对2019新型冠状病毒感染的重症肺炎伴淋巴细胞减少症患者的疗效。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

120

阶段

  • 阶段2

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 经PCR确诊为2019-ncov感染的成人SARI患者;
  2. 淋巴细胞绝对值 < 0. 6x 109/L;
  3. 48 小时内出现严重呼吸衰竭,需要入住 ICU。 (重度呼吸衰竭定义为PaO2/FiO2 < 200 mmHg,并辅以正压机械通气(包括无创和有创机械通气,PEEP>=5cmH2O))

排除标准:

  1. 年龄 < 18
  2. 孕
  3. 对实验药物过敏
  4. 基础疾病非常严重且预期生存时间小于6个月(如晚期恶性肿瘤);
  5. COPD 或终末期肺病需要家庭氧疗
  6. 预计生存时间不超过48小时
  7. 最近3个月内参加过其他临床干预试验
  8. 自身免疫性疾病
  9. 器官、骨髓或造血干细胞移植史 10. 6个月内接受过恶性肿瘤放化疗

11.HIV感染者或近1年内确诊获得性免疫缺陷(CD4 T细胞<=200/mm3) 12.接受抗HCV治疗13.90天视网膜脱离或眼科手术患者 14. 一只眼睛永久失明 15. 虹膜炎、眼内炎、巩膜炎或视网膜炎病史 16. 主管医师认为不适合参加本研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:PD-1组
抗 PD-1 抗体,200mg,IV,一次
随机分组后,PD-1阻断抗体200mg iv,1次。 标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案
实验性的:胸腺素组
胸腺素,1.6 mg sc qd,持续 5 天
胸腺肽 1.6 mg sc qd,持续 5 天。 标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案
安慰剂比较:控制组
站立治疗
标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肺损伤评分
大体时间:7天
肺损伤评分下降 1 分或以上的比例
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
绝对淋巴细胞计数
大体时间:7、14 和 28 天
随机化后第 7、14 和 28 天的淋巴细胞计数
7、14 和 28 天
血清 CRP、PCT 和 IL-6 水平
大体时间:3、7 和 14 天
随机化后第 3、7 和 14 天的血清 CRP、PCT 和 IL-6 水平
3、7 和 14 天
SOFA评分
大体时间:7天
第 7 天的 SOFA 评分,分数范围为 0 到 24,分数越高意味着结果越差
7天
全因死亡率
大体时间:28天
第 28 天死亡
28天
不通风天数
大体时间:28天
28天
ICU 免费日
大体时间:最多 28 天
最多 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2020年2月10日

初级完成 (预期的)

2020年4月30日

研究完成 (预期的)

2020年10月31日

研究注册日期

首次提交

2020年2月8日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月12日

首次发布 (实际的)

2020年2月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月12日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2020YFC0841300-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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