2019-nCoV 的免疫调节疗法
2019-nCoV 重症肺炎患者的免疫调节治疗
研究概览
详细说明
败血症,包括病毒感染,是全世界死亡的主要原因。 研究显示,2017年全球脓毒症患者人数高达4890万,其中1100万患者死亡。 中国的研究还表明,2015 年有超过 100 万患者死于败血症。 因此,如何有效降低脓毒症患者的死亡率成为临床和基础研究的热点。
先前的研究表明,败血症通常继发于过度炎症反应综合征。 然而,针对过度炎症反应的治疗措施未能有效改善患者的预后。 原因是脓毒症相关的免疫功能障碍会增加继发感染的风险,甚至影响病死率。
免疫检查点通路是免疫系统的内源性成分,负责检查免疫反应并使其处于正常的生理状态。 肿瘤细胞可以通过该途径逃避宿主识别。 这些免疫检查点途径之一是 PD-1 和 PD-L1 途径。 PD-1 是一种表达于 T 细胞表面的受体,作为 T 细胞功能的负调节剂。 阻断PD-1活性的单克隆抗体可成功降低肿瘤负荷,已广泛应用于各种肿瘤的临床治疗。
脓毒症患者的免疫失衡与肿瘤有很多相似之处。 PD-1 和 PD-L1 是脓毒症患者 T 细胞耗竭的关键介质。 动物模型表明,阻断 PD-1 或 PD-L1 可以防止 T 细胞死亡,调节细胞因子的产生,减少器官功能障碍,减少败血症的死亡。 先前的研究通过随机、安慰剂对照试验显示了抗 PD-1 抗体在脓毒症患者中的临床安全性。
胸腺肽也被证明可以调节脓毒症患者的细胞免疫。 一些研究表明,胸腺肽可以显着降低脓毒症患者的死亡率。 目前正在进行III期临床研究,以进一步阐明胸腺肽在脓毒症患者中的作用。 本研究旨在探讨PD-1和胸腺肽对2019新型冠状病毒感染的重症肺炎伴淋巴细胞减少症患者的疗效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 经PCR确诊为2019-ncov感染的成人SARI患者;
- 淋巴细胞绝对值 < 0. 6x 109/L;
- 48 小时内出现严重呼吸衰竭,需要入住 ICU。 (重度呼吸衰竭定义为PaO2/FiO2 < 200 mmHg,并辅以正压机械通气(包括无创和有创机械通气,PEEP>=5cmH2O))
排除标准:
- 年龄 < 18
- 孕
- 对实验药物过敏
- 基础疾病非常严重且预期生存时间小于6个月(如晚期恶性肿瘤);
- COPD 或终末期肺病需要家庭氧疗
- 预计生存时间不超过48小时
- 最近3个月内参加过其他临床干预试验
- 自身免疫性疾病
- 器官、骨髓或造血干细胞移植史 10. 6个月内接受过恶性肿瘤放化疗
11.HIV感染者或近1年内确诊获得性免疫缺陷(CD4 T细胞<=200/mm3) 12.接受抗HCV治疗13.90天视网膜脱离或眼科手术患者 14. 一只眼睛永久失明 15. 虹膜炎、眼内炎、巩膜炎或视网膜炎病史 16. 主管医师认为不适合参加本研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:PD-1组
抗 PD-1 抗体,200mg,IV,一次
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随机分组后,PD-1阻断抗体200mg iv,1次。
标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案
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实验性的:胸腺素组
胸腺素,1.6 mg sc qd,持续 5 天
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胸腺肽 1.6 mg sc qd,持续 5 天。
标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案
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安慰剂比较:控制组
站立治疗
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标准治疗是根据 2019-nCoV 感染的治疗方案
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺损伤评分
大体时间:7天
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肺损伤评分下降 1 分或以上的比例
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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绝对淋巴细胞计数
大体时间:7、14 和 28 天
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随机化后第 7、14 和 28 天的淋巴细胞计数
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7、14 和 28 天
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血清 CRP、PCT 和 IL-6 水平
大体时间:3、7 和 14 天
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随机化后第 3、7 和 14 天的血清 CRP、PCT 和 IL-6 水平
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3、7 和 14 天
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SOFA评分
大体时间:7天
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第 7 天的 SOFA 评分,分数范围为 0 到 24,分数越高意味着结果越差
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7天
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全因死亡率
大体时间:28天
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第 28 天死亡
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28天
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不通风天数
大体时间:28天
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28天
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ICU 免费日
大体时间:最多 28 天
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最多 28 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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