Иммунорегуляторная терапия 2019-nCoV

Сепсис, включая вирусные инфекции, является основной причиной смерти во всем мире. Исследования показывают, что в 2017 году число больных сепсисом во всем мире достигло 48,9 млн, из которых 11 млн умерли. Исследования в Китае также показали, что в 2015 году от сепсиса умерло более миллиона пациентов. Поэтому способы эффективного снижения смертности пациентов с сепсисом стали предметом клинических и фундаментальных исследований.

Предыдущие исследования показали, что сепсис часто является вторичным по отношению к синдрому чрезмерной воспалительной реакции. Однако меры лечения, направленные на чрезмерную воспалительную реакцию, не смогли эффективно улучшить прогноз пациентов. Причина в том, что иммунная дисфункция, связанная с сепсисом, может увеличить риск вторичной инфекции и даже повлиять на уровень летальности.

Путь иммунной контрольной точки является эндогенным компонентом иммунной системы, который отвечает за проверку иммунного ответа и поддержание его в нормальном физиологическом состоянии. Благодаря этому пути опухолевые клетки могут уклоняться от распознавания хозяином. Одним из таких путей иммунных контрольных точек являются пути PD-1 и PD-L1. PD-1 представляет собой рецептор, экспрессируемый на поверхности Т-клеток, и ACTS выступает в качестве негативного регулятора функции Т-клеток. Моноклональные антитела, блокирующие активность PD-1, могут успешно снижать опухолевую нагрузку и широко используются в клиническом лечении различных опухолей.

Иммунный дисбаланс у больных сепсисом имеет много общего с опухолями. PD-1 и PD-L1 являются ключевыми медиаторами истощения Т-клеток у пациентов с сепсисом. Модели на животных показали, что блокирование PD-1 или PD-L1 может предотвратить гибель Т-клеток, регулировать выработку цитокинов, уменьшить дисфункцию органов и снизить смертность при сепсисе. Предыдущее исследование показало клиническую безопасность антитела против PD-1 у пациентов с сепсисом посредством рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.

Было также доказано, что тимозин регулирует клеточный иммунитет у пациентов с сепсисом. Некоторые исследования показали, что тимозин может значительно снизить смертность больных сепсисом. В настоящее время проводится фаза III клинических исследований для дальнейшего уточнения роли тимозина у пациентов с сепсисом. Целью данного исследования было изучение эффективности PD-1 и тимозина у пациентов с тяжелой пневмонией, ассоциированной с лимфоцитопенией, при новой коронавирусной инфекции 2019 года.