Terapia imunorreguladora para 2019-nCoV

A sepse, incluindo infecções virais, são as principais causas de morte em todo o mundo. Estudos mostram que, em 2017, o número de pacientes com sepse em todo o mundo chegou a 48,9 milhões, dos quais onze milhões de pacientes morreram. Estudos na China também mostraram que mais de um milhão de pacientes morreram de sepse em 2015. Portanto, como reduzir efetivamente a mortalidade de pacientes com sepse tornou-se um foco de pesquisa clínica e básica.

Estudos anteriores sugeriram que a sepse é frequentemente secundária à síndrome de resposta inflamatória excessiva. No entanto, medidas de tratamento direcionadas à resposta inflamatória excessiva falharam em melhorar efetivamente o prognóstico dos pacientes. A razão é que a disfunção imune relacionada à sepse pode aumentar o risco de infecção secundária e até mesmo afetar a taxa de mortalidade.

A via do ponto de controle imunológico é o componente endógeno do sistema imunológico, responsável por verificar a resposta imune e mantê-la em um estado fisiológico normal. As células tumorais podem escapar do reconhecimento do hospedeiro através desta via. Uma dessas vias de imunocheckpoint são as vias PD-1 e PD-L1. PD-1 é um receptor expresso na superfície das células T e atua como um regulador negativo da função das células T. O anticorpo monoclonal que bloqueia a atividade de PD-1 pode reduzir com sucesso a carga tumoral e tem sido amplamente utilizado no tratamento clínico de vários tumores.

O desequilíbrio imunológico em pacientes com sepse tem muitas semelhanças com os tumores. PD-1 e PD-L1 são os principais mediadores na depleção de células T em pacientes com sepse. Modelos animais mostraram que o bloqueio de PD-1 ou PD-L1 pode prevenir a morte de células T, regular a produção de citocinas, reduzir a disfunção de órgãos e reduzir a morte na sepse. Um estudo anterior mostrou a segurança clínica do anticorpo anti-PD-1 em pacientes com sepse por meio de ensaios randomizados controlados por placebo.

A timosina também provou regular a imunidade celular em pacientes com sepse. Alguns estudos mostraram que a timosina pode reduzir significativamente a mortalidade de pacientes com sepse. No momento, a pesquisa clínica de fase III está em andamento para esclarecer ainda mais o papel da timosina em pacientes com sepse. O objetivo deste estudo foi investigar a eficácia do PD-1 e da timosina em pacientes com pneumonia grave associada à linfocitopenia na infecção pelo novo coronavírus em 2019.