Terapia immunoregulacyjna dla 2019-nCoV

Sepsa, w tym infekcje wirusowe, są głównymi przyczynami zgonów na całym świecie. Badania pokazują, że w 2017 roku liczba pacjentów z sepsą na świecie osiągnęła aż 48,9 miliona, z czego jedenaście milionów zmarło. Badania przeprowadzone w Chinach wykazały również, że w 2015 roku z powodu sepsy zmarło ponad milion pacjentów. Dlatego też, jak skutecznie zmniejszyć śmiertelność pacjentów z sepsą, stało się przedmiotem badań klinicznych i podstawowych.

Wcześniejsze badania sugerowały, że posocznica jest często wtórna do zespołu nadmiernej odpowiedzi zapalnej. Jednak środki lecznicze ukierunkowane na nadmierną odpowiedź zapalną nie poprawiły skutecznie rokowania pacjentów. Powodem jest to, że zaburzenia immunologiczne związane z sepsą mogą zwiększać ryzyko wtórnej infekcji, a nawet wpływać na śmiertelność.

Szlak immunologicznych punktów kontrolnych jest endogennym składnikiem układu odpornościowego, który jest odpowiedzialny za sprawdzanie odpowiedzi immunologicznej i utrzymywanie jej w prawidłowym stanie fizjologicznym. Dzięki tej ścieżce komórki nowotworowe mogą uniknąć rozpoznania przez gospodarza. Jednym z tych szlaków punktów kontrolnych są szlaki PD-1 i PD-L1. PD-1 jest receptorem wyrażanym na powierzchni limfocytów T i ACTS jako negatywny regulator funkcji limfocytów T. Przeciwciało monoklonalne blokujące aktywność PD-1 może z powodzeniem zmniejszać obciążenie guza i jest szeroko stosowane w leczeniu klinicznym różnych nowotworów.

Brak równowagi immunologicznej u pacjentów z sepsą ma wiele podobieństw do nowotworów. PD-1 i PD-L1 są kluczowymi mediatorami deplecji limfocytów T u pacjentów z sepsą. Modele zwierzęce wykazały, że blokowanie PD-1 lub PD-L1 może zapobiegać śmierci limfocytów T, regulować produkcję cytokin, zmniejszać dysfunkcję narządów i zmniejszać śmiertelność w sepsie. Poprzednie badanie wykazało bezpieczeństwo kliniczne przeciwciała anty-PD-1 u pacjentów z sepsą w randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo.

Udowodniono również, że tymozyna reguluje odporność komórkową u pacjentów z sepsą. Niektóre badania wykazały, że tymozyna może znacznie zmniejszyć śmiertelność pacjentów z sepsą. Obecnie trwają badania kliniczne III fazy mające na celu dalsze wyjaśnienie roli tymozyny u pacjentów z posocznicą. Celem tego badania było zbadanie skuteczności PD-1 i tymozyny u pacjentów z ciężkim zapaleniem płuc związanym z limfocytopenią w zakażeniu nowym koronawirusem 2019.