アフリカ系の健康な男性被験者における単回投与後のAZD2373の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための最初のヒト研究。
2023年7月7日 更新者：AstraZeneca
アフリカ人を祖先とする健康な男性被験者への単回漸増用量投与後のAZD2373の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのフェーズI、ファーストインヒューマン、無作為化、単一盲検、プラセボ対照試験
これは、AZD2373 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を評価するための第 1 相試験であり、アフリカ系の健康な男性被験者に AZD2373 の単回漸増用量 (SAD) を皮下 (SC) 投与した後です。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、単一施設、無作為化、プラセボ対照、単盲検研究として実施され、アフリカ系の健康な男性被験者への漸増用量逐次グループデザイン投与後のAZD2373の効果を評価します。 この研究には、6つの単回投与コホートが含まれ、研究の前のコホートからの新たなデータに基づいて2つの追加コホートを含めるオプションがあります。
インフォームドコンセントの時点で18〜55歳（両端を含む）の約48人の男性被験者が、各コホートに8人の被験者が参加することを目的として無作為化されます。 各コホート内で、6 人の被験者に AZD2373 が投与され、2 人の被験者にプラセボが投与されます。
センチネル投与は各コホートに適用され、2 つのグループに分けられます。
- グループ 1 (センチネル グループ): 1 アクティブ、1 プラセボ。
- グループ 2 (コホートの残り): 5 アクティブ、1 プラセボ。 グループ1の投与後72時間までの安全性データは、グループ2の被験者が投与される前に、治験責任医師（PI）によってレビューされます。
研究は以下を含みます：
- 最大 35 日間の審査期間。
- 治験薬（IMP）投与の前日（-1日目）からIMP投与後少なくとも72時間まで、被験者が臨床ユニットに常駐する治療期間; 4日目に臨床ユニットから退院;
- 1、1.5、2、3、4、5、6、および8週間のフォローアップ訪問（訪問3〜10）;と
- 最後の IMP 投与から 10 週間後の最終フォローアップ訪問。
投与後 5 週間での訪問 (訪問 5) は任意です。 研究に参加する被験者の予想期間は、約 10 週間です (最大 28 日間のスクリーニング期間を除く)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Maryland
-
Brooklyn、Maryland、アメリカ、21225
- Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
- -18〜55歳（インフォームドコンセントの時点で含む）の西アフリカ系の健康な男性被験者。カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈。
- ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m^2 (両端を含む) で、体重が 50 kg 以上 120 kg 以下 (両端を含む) であること。
- 義務的なジェノタイピングを含む研究参加のための署名、書面、および日付入りのインフォームドコンセントの提供（研究目的）。 注: 被験者が研究の必須のジェノタイピング コンポーネントへの参加を拒否する場合、その被験者は研究に含まれません。
除外基準:
- 西アフリカ以外の既知の祖先を持つ被験者。
- -治験責任医師の意見では、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性がある、または研究に参加する被験者の結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
- -胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げることが知られているその他の状態の病歴または存在。
- -研究1日目にIMPを投与する前の4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置または外傷。
以下の偏差を伴う検査値：
- -アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが正常の上限を超えており、PIによって決定される臨床的に重要。
- 白血球 (WBC) 数 < 3.0 x 10^9/L。
- ヘモグロビン (Hb) が正常下限を下回っています。
- 上記以外の臨床化学、血液学または尿検査結果における臨床的に重要な異常は、PIによって判断されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量1（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）の皮下（SC）注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
|
実験的：コホート 2
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量2（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）のSC注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
|
実験的：コホート3
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量3（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）のSC注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
|
実験的：コホート4
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量4（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）のSC注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
|
実験的：コホート5
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量5（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）のSC注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
|
実験的：コホート6
1日目に、無作為化された被験者は、AZD2373用量6（6人の被験者）または一致するプラセボ（2人の被験者）のSC注射を受けます。
|
無作為化された被験者は、SC注射（用量1、用量2、用量3、用量4、用量5、および用量6）によってAZD2373の単一の漸増用量を受け取ります。
無作為化された被験者は、SC注射によりプラセボ（生理食塩水）の単回漸増用量を受け取ります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象および/またはバイタルサインの異常所見、および/または臨床検査評価および/または身体検査および/または心電図(ECG)評価および/または遠隔測定および/または注射部位反応を有する被験者の数
時間枠：スクリーニング訪問から最終フォローアップ訪問まで（最終投与後10週目）
|
AZD2373の皮下（SC）単回漸増用量（SAD）投与の安全性と忍容性の変数として有害事象を評価する
|
スクリーニング訪問から最終フォローアップ訪問まで（最終投与後10週目）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
時間ゼロから無限大まで外挿された血漿濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
時間ゼロから最後の定量化可能な分析物濃度の時間までの血漿濃度曲線下の面積 (AUClast)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
投与後0時間から72時間までの血漿濃度-時間曲線下面積[AUC(0-72)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
ゼロ時間から投与後 48 時間までの血漿濃度-時間曲線下面積 [AUC (0-48)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
薬物投与後にピークまたは最大観察濃度または応答に到達するまでの時間 (tmax)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
片対数濃度-時間曲線 (t½λz) の終末勾配 (λz) に関連する半減期
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
血管外投与後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス [CL/F]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
血管外投与後の終末期における見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
体循環 (MRT) における未変化体の平均滞留時間
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
末端脱離速度定数 (λz)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
最後の定量可能な濃度の時間 [tlast Ae(0-last)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
時間ゼロから最後の測定時点までに変化せずに尿中に排泄された用量の累積割合 (%) [fe(0-last)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
時刻 t1 から t2 までの尿中への分析物の排泄量 [Ae(t1-t2)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
時間 t1 から t2 までに変化せずに尿中に排泄された用量の割合 [fe(t1-t2)]
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
Ae(0-t) を AUC(0-t) で割ることによって推定される血漿からの薬物の腎クリアランス。0-t 間隔は Ae と AUC の両方で同じ (CLR)
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
AZD2373のSC SAD投与後のAZD2373のPKを特徴付ける。
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
|
アポリポタンパク質 L1 (APOL1) 濃度とベースラインからの変化
時間枠：訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
APOL1タンパク質の血漿中濃度に対するAZD2373のSC SAD投与の効果を評価する
|
訪問 2 から最終フォローアップ訪問 (最終投与後 10 週目)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ronald Goldwater, Dr.、PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月13日
一次修了 (実際)
2021年8月31日
研究の完了 (実際)
2021年8月31日
試験登録日
最初に提出
2020年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月12日
最初の投稿 (実際)
2020年2月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月7日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、次の開示コミットメントを参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD 共有アクセス基準
要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、次の開示声明を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。