Een eerste onderzoek bij mensen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AZD2373 te beoordelen na toediening van een enkele dosis bij gezonde mannelijke proefpersonen van Afrikaanse afkomst.
7 juli 2023 bijgewerkt door: AstraZeneca
Een fase I, first-in-human, gerandomiseerde, enkelblinde, placebo-gecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AZD2373 te beoordelen na toediening van een enkelvoudige oplopende dosis aan gezonde mannelijke proefpersonen van Afrikaanse afkomst
Dit is een fase 1-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van AZD2373 te beoordelen, na subcutane (SC) toediening van enkelvoudige oplopende doses (SAD) van AZD2373 bij gezonde mannelijke proefpersonen van Afrikaanse afkomst.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal worden uitgevoerd als een single-center, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, enkelblinde studie om het effect van AZD2373 te beoordelen na oplopende dosis sequentiële groepsontwerptoedieningen aan gezonde mannelijke proefpersonen van Afrikaanse afkomst. De studie omvat 6 cohorten met een enkele dosis met de optie om 2 extra cohorten op te nemen op basis van opkomende gegevens van voorgaande cohorten in de studie.
Ongeveer 48 mannelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming (inclusief) zullen worden gerandomiseerd met het doel om 8 proefpersonen aan elk cohort te laten deelnemen. Binnen elk cohort krijgen 6 proefpersonen AZD2373 en krijgen 2 proefpersonen een placebo.
Sentinel-dosering wordt toegepast voor elk cohort en wordt verdeeld in 2 groepen:
- Groep 1 (sentinelgroep): 1 actief, 1 placebo;
- Groep 2 (de rest van het cohort): 5 actief, 1 placebo. De veiligheidsgegevens tot 72 uur na de dosis in groep 1 zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI) voordat de proefpersonen in groep 2 worden gedoseerd.
De studie omvat:
- een screeningsperiode van maximaal 35 dagen;
- Een behandelingsperiode gedurende welke proefpersonen op de klinische afdeling verblijven vanaf de dag vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (dag -1) tot ten minste 72 uur na de IMP-toediening; ontslagen uit de klinische afdeling op dag 4;
- Vervolgbezoeken op 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 en 8 weken (bezoeken 3 tot 10); en
- Een laatste vervolgbezoek 10 weken na de laatste IMP-dosis.
Het bezoek dat 5 weken na de dosis plaatsvindt (bezoek 5) is optioneel. De verwachte duur voor elke proefpersoon die aan het onderzoek deelneemt, is ongeveer 10 weken (exclusief een screeningperiode van maximaal 28 dagen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Gezonde mannelijke proefpersonen van West-Afrikaanse afkomst in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming) met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
- Een body mass index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m^2 (inclusief) hebben en minimaal 50 kg en maximaal 120 kg (inclusief) wegen.
- Verstrekking van ondertekende, schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek, inclusief verplichte genotypering (onderzoeksdoel). OPMERKING: Als een proefpersoon weigert deel te nemen aan de verplichte genotyperingscomponent van het onderzoek, wordt het proefpersoon niet opgenomen in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen met bekende afkomst buiten West-Afrika.
- Voorgeschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
- Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van IMP op studiedag 1.
Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen:
- Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase groter dan de bovengrens van normaal en klinisch significant zoals bepaald door de PI.
- Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hemoglobine (Hb) onder de ondergrens normaal.
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, anders dan hierboven beschreven, zoals beoordeeld door de PI.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een subcutane (SC) injectie van AZD2373 dosis 1 (6 proefpersonen) of een overeenkomstige placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een SC-injectie van AZD2373 dosis 2 (6 proefpersonen) of overeenkomende placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een SC-injectie van AZD2373 dosis 3 (6 proefpersonen) of overeenkomende placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort 4
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een SC-injectie van AZD2373 dosis 4 (6 proefpersonen) of overeenkomende placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort 5
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een subcutane injectie van AZD2373 dosis 5 (6 proefpersonen) of overeenkomende placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
|
Experimenteel: Cohort 6
Op dag 1 krijgen gerandomiseerde proefpersonen een subcutane injectie van AZD2373 dosis 6 (6 proefpersonen) of overeenkomende placebo (2 proefpersonen).
|
Gerandomiseerde proefpersonen zullen een enkelvoudige oplopende dosis AZD2373 krijgen via SC-injectie (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 en dosis 6).
Gerandomiseerde proefpersonen krijgen een enkele oplopende dosis placebo (zoutoplossing) door SC-injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en/of abnormale bevindingen in vitale functies, en/of klinische laboratoriumbeoordelingen en/of lichamelijk onderzoek en/of elektrocardiogram (ECG) evaluatie en/of telemetrie en/of reacties op de injectieplaats
Tijdsspanne: Screeningsbezoek tot laatste follow-upbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om bijwerkingen te beoordelen als een variabele van veiligheid en verdraagbaarheid van subcutane (SC) enkelvoudige oplopende dosis (SAD) toedieningen van AZD2373
|
Screeningsbezoek tot laatste follow-upbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare analytconcentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 72 uur na dosering [AUC(0-72)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot 48 uur na dosering [AUC(0-48)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Tijd tot het bereiken van de piek of maximale waargenomen concentratie of respons na toediening van het geneesmiddel (tmax)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (λz) van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t½λz)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening [CL/F]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Gemiddelde verblijftijd van het onveranderde geneesmiddel in de systemische circulatie (MRT)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Tijdstip van de laatste meetbare concentratie [tlast Ae(0-last)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Cumulatieve fractie (%) van de dosis onveranderd uitgescheiden in de urine vanaf tijdstip nul tot het laatst gemeten tijdstip [fe(0-last)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Hoeveelheid analyt uitgescheiden in de urine van tijdstip t1 tot t2 [Ae(t1-t2)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Gedeelte van de dosis onveranderd uitgescheiden in de urine van tijdstip t1 tot t2 [fe(t1-t2)]
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Renale klaring van geneesmiddel uit plasma, geschat door Ae(0-t) te delen door AUC(0-t) waarbij het 0-t-interval hetzelfde is voor zowel Ae als AUC (CLR)
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om de PK van AZD2373 te karakteriseren na SC SAD-toedieningen van AZD2373.
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
|
Apolipoproteïne L1 (APOL1)-concentraties en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Om het effect van SC SAD-toedieningen van AZD2373 op plasmaconcentraties van APOL1-eiwit te beoordelen
|
Bezoek 2 tot laatste vervolgbezoek (week 10 na laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- D6800C00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .