- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04269031
Um primeiro estudo em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD2373 após administração de dose única em indivíduos saudáveis do sexo masculino de ascendência africana.
Um estudo de fase I, primeiro em humanos, randomizado, simples-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do AZD2373 após administrações de dose ascendente única a indivíduos saudáveis do sexo masculino de ascendência africana
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido como um estudo de centro único, randomizado, controlado por placebo, simples-cego para avaliar o efeito de AZD2373 após administrações de grupo sequencial de dose ascendente a indivíduos saudáveis do sexo masculino de ascendência africana. O estudo incluirá 6 coortes de dose única com a opção de incluir 2 coortes adicionais com base em dados emergentes de coortes anteriores no estudo.
Aproximadamente 48 indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 55 anos no momento do consentimento informado (inclusive) serão randomizados com o objetivo de ter 8 indivíduos participando de cada coorte. Dentro de cada coorte, 6 indivíduos receberão AZD2373 e 2 indivíduos receberão placebo.
A dosagem sentinela será aplicada para cada coorte e será dividida em 2 grupos:
- Grupo 1 (grupo sentinela): 1 ativo, 1 placebo;
- Grupo 2 (o restante da coorte): 5 ativos, 1 placebo. Os dados de segurança de até 72 horas pós-dose no Grupo 1 serão revisados pelo Investigador Principal (PI) antes que os sujeitos do Grupo 2 sejam administrados.
O estudo compreenderá:
- Um período de seleção de no máximo 35 dias;
- Um Período de Tratamento durante o qual os indivíduos permanecerão na Unidade Clínica desde o dia anterior à administração do medicamento experimental (PIM) (Dia -1) até pelo menos 72 horas após a administração do IMP; alta da Unidade Clínica no Dia 4;
- Visitas de acompanhamento em 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 semanas (visitas 3 a 10); e
- Uma visita final de acompanhamento 10 semanas após a última dose de IMP.
A consulta que ocorre 5 semanas após a dose (consulta 5) é opcional. A duração esperada para qualquer participante do estudo é de aproximadamente 10 semanas (excluindo um período de triagem de até 28 dias).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Indivíduos saudáveis do sexo masculino de ascendência da África Ocidental com idade entre 18 e 55 anos (inclusive, no momento do consentimento informado) com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
- Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m^2 (inclusive) e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 120 kg (inclusive).
- Fornecimento de consentimento informado assinado, por escrito e datado para participação no estudo, que inclui genotipagem obrigatória (objetivo do estudo). NOTA: Se um sujeito se recusar a participar do componente obrigatório de genotipagem do estudo, o sujeito não será incluído no estudo.
Critério de exclusão:
- Sujeitos com ascendência conhecida fora da África Ocidental.
- Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
- História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
- Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da administração de IMP no Dia 1 do Estudo.
Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios:
- Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase maior que o limite superior do normal e clinicamente significativo conforme determinado pelo IP.
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hemoglobina (Hb) abaixo do limite inferior normal.
- Quaisquer anormalidades clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, além das descritas acima, conforme julgado pelo PI.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção subcutânea (SC) da dose 1 de AZD2373 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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Experimental: Coorte 2
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção SC de AZD2373 dose 2 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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Experimental: Coorte 3
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção SC de AZD2373 dose 3 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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Experimental: Coorte 4
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção SC de AZD2373 dose 4 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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Experimental: Coorte 5
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção SC de AZD2373 dose 5 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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Experimental: Coorte 6
No Dia 1, os indivíduos randomizados receberão uma injeção SC de AZD2373 dose 6 (6 indivíduos) ou placebo correspondente (2 indivíduos).
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Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de AZD2373 por injeção SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
Indivíduos randomizados receberão uma única dose ascendente de placebo (solução salina) por injeção SC.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos e/ou achados anormais nos sinais vitais e/ou avaliações laboratoriais clínicas e/ou exame físico e/ou avaliação de eletrocardiograma (ECG) e/ou telemetria e/ou reações no local da injeção
Prazo: Visita de Triagem até a Visita Final de Acompanhamento (Semana 10 após a última dose)
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Avaliar eventos adversos como uma variável de segurança e tolerabilidade de administrações subcutâneas (SC) de dose única ascendente (SAD) de AZD2373
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Visita de Triagem até a Visita Final de Acompanhamento (Semana 10 após a última dose)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito (AUC)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável do analito (AUClast)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 72 horas após a dosagem [AUC(0-72)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 48 horas após a dosagem [AUC (0-48)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Tempo para atingir o pico ou concentração máxima observada ou resposta após a administração do medicamento (tmax)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Meia-vida associada à inclinação terminal (λz) de uma curva concentração-tempo semilogarítmica (t½λz)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular [CL/F]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular (Vz/F)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Tempo médio de residência do fármaco inalterado na circulação sistêmica (MRT)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Hora da última concentração quantificável [tlast Ae(0-last)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Fração cumulativa (%) da dose excretada inalterada na urina desde o tempo zero até o último ponto de tempo medido [fe(0-último)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Quantidade de analito excretado na urina do tempo t1 a t2 [Ae(t1-t2)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Fração da dose excretada inalterada na urina do tempo t1 a t2 [fe(t1-t2)]
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Depuração renal do fármaco do plasma, estimada pela divisão de Ae(0-t) por AUC(0-t) onde o intervalo 0-t é o mesmo para Ae e AUC (CLR)
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Caracterizar a farmacocinética de AZD2373 após administrações SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Concentrações de apolipoproteína L1 (APOL1) e alteração da linha de base
Prazo: Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Avaliar o efeito das administrações SC SAD de AZD2373 nas concentrações plasmáticas da proteína APOL1
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Visita 2 à visita final de acompanhamento (semana 10 após a última dose)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- D6800C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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