En første-i-menneske-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD2373 efter enkeltdosisadministration hos raske mandlige forsøgspersoner af afrikansk herkomst.
7. juli 2023 opdateret af: AstraZeneca
Et fase I, først-i-menneskeligt, randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret studie til vurdering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af AZD2373 efter administration af enkelt stigende dosis til raske mandlige forsøgspersoner af afrikansk herkomst
Dette er et fase 1-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) af AZD2373 efter subkutan (SC) administration af enkelt stigende doser (SAD) af AZD2373 hos raske mandlige forsøgspersoner af afrikansk oprindelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil blive udført som et enkeltcenter, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltblindt studie for at vurdere effekten af AZD2373 efter stigende dosissekventiel gruppedesignadministration til raske mandlige forsøgspersoner af afrikansk herkomst. Undersøgelsen vil omfatte 6 enkeltdosis-kohorter med mulighed for at inkludere 2 yderligere kohorter baseret på nye data fra tidligere kohorter i undersøgelsen.
Cirka 48 mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for informeret samtykke (inklusive) vil blive randomiseret med det formål, at 8 forsøgspersoner deltager i hver kohorte. Inden for hver kohorte vil 6 forsøgspersoner modtage AZD2373, og 2 forsøgspersoner vil modtage placebo.
Sentinel-dosering vil blive anvendt for hver kohorte og vil blive opdelt i 2 grupper:
- Gruppe 1 (vagtpostgruppe): 1 aktiv, 1 placebo;
- Gruppe 2 (resten af kohorten): 5 aktive, 1 placebo. Sikkerhedsdataene på op til 72 timer efter dosis i gruppe 1 vil blive gennemgået af hovedforskeren (PI), før forsøgspersonerne i gruppe 2 doseres.
Undersøgelsen vil omfatte:
- En screeningsperiode på maksimalt 35 dage;
- En behandlingsperiode, hvor forsøgspersoner vil være bosiddende på den kliniske enhed fra dagen før administration af forsøgslægemiddel (IMP) (dag -1) indtil mindst 72 timer efter administration af IMP; udskrevet fra den kliniske enhed på dag 4;
- Opfølgningsbesøg på 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 uger (besøg 3 til 10); og
- Et sidste opfølgningsbesøg 10 uger efter den sidste IMP-dosis.
Besøget, der finder sted 5 uger efter dosis (besøg 5), er valgfrit. Den forventede varighed for ethvert forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, er ca. 10 uger (eksklusive en screeningsperiode på op til 28 dage).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Forenede Stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Sunde mandlige forsøgspersoner af vestafrikansk aner i alderen 18 til 55 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke) med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 35 kg/m^2 (inklusive) og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 120 kg (inklusive).
- Tilvejebringelse af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse, som inkluderer obligatorisk genotypebestemmelse (studiemål). BEMÆRK: Hvis en forsøgsperson ville afslå at deltage i den obligatoriske genotypekomponent i undersøgelsen, vil emnet ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Emner med kendte aner uden for Vestafrika.
- Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
- Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
- Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger før administration af IMP på undersøgelsesdag 1.
Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser:
- Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større end den øvre grænse for normal og klinisk signifikant som bestemt af PI.
- Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hæmoglobin (Hb) under nedre normalgrænse.
- Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, bortset fra dem, der er beskrevet ovenfor, som bedømt af PI.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en subkutan (SC) injektion af AZD2373 dosis 1 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en SC-injektion af AZD2373 dosis 2 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en SC-injektion af AZD2373 dosis 3 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 4
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en SC-injektion af AZD2373 dosis 4 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en SC-injektion af AZD2373 dosis 5 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
|
Eksperimentel: Kohorte 6
På dag 1 vil randomiserede forsøgspersoner modtage en SC-injektion af AZD2373 dosis 6 (6 forsøgspersoner) eller matchende placebo (2 forsøgspersoner).
|
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis af AZD2373 ved SC-injektion (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 og dosis 6).
Randomiserede forsøgspersoner vil modtage en enkelt stigende dosis placebo (saltvandsopløsning) ved subkutan injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser og/eller unormale fund i vitale tegn og/eller kliniske laboratorievurderinger og/eller fysisk undersøgelse og/eller elektrokardiogram (EKG) evaluering og/eller telemetri og/eller reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Screeningsbesøg til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At vurdere bivirkninger som en variabel for sikkerhed og tolerabilitet af subkutan (SC) enkelt stigende dosis (SAD) administration af AZD2373
|
Screeningsbesøg til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurve fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare analytkoncentration (AUClast)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 72 timer efter dosering [AUC(0-72)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til 48 timer efter dosering [AUC (0-48)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Tid til at nå den maksimale eller maksimale observerede koncentration eller respons efter lægemiddeladministration (tmax)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Halveringstid forbundet med terminal hældning (λz) af en semi-logaritmisk koncentration-tid kurve (t½λz)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Tilsyneladende total kropsclearance af lægemiddel fra plasma efter ekstravaskulær administration [CL/F]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase efter ekstravaskulær administration (Vz/F)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Gennemsnitlig opholdstid for det uændrede lægemiddel i det systemiske kredsløb (MRT)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Terminal eliminationshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration [tlast Ae(0-last)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Kumulativ fraktion (%) af dosis udskilt uændret i urinen fra tidspunkt nul til det sidst målte tidspunkt [fe(0-sidste)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Mængden af analyt udskilt i urinen fra tidspunkt t1 til t2 [Ae(t1-t2)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Fraktion af dosis udskilles uændret i urinen fra tidspunkt t1 til t2 [fe(t1-t2)]
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Renal clearance af lægemiddel fra plasma, estimeret ved at dividere Ae(0-t) med AUC(0-t), hvor 0-t-intervallet er det samme for både Ae og AUC (CLR)
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At karakterisere PK af AZD2373 efter SC SAD-administrationer af AZD2373.
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
|
Apolipoprotein L1 (APOL1) koncentrationer og ændringer fra baseline
Tidsramme: Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
At vurdere effekten af SC SAD-administrationer af AZD2373 på plasmakoncentrationer af APOL1-protein
|
Besøg 2 til sidste opfølgningsbesøg (Uge 10 efter sidste dosis)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. februar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. august 2021
Studieafslutning (Faktiske)
31. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
12. februar 2020
Først opslået (Faktiske)
13. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- D6800C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AZD2373 subkutan injektion
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterende
-
AstraZenecaRekrutteringApol1-medieret nyresygdomDet Forenede Kongerige, Forenede Stater
-
AstraZenecaParexelAfsluttet
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnu
-
Grand Medical Pty Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Beijing Boren HospitalAfsluttetAvanceret solid tumor | Recidiverende/refraktær lymfomKina
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Staidson (Beijing) Biopharmaceuticals Co., LtdAfsluttetAcute respiratory distress syndromKina
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Afsluttet
-
Shengjing HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.RekrutteringHR Positiv/HER2 lav brystkræftKina