Un primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AZD2373 después de la administración de una dosis única en sujetos masculinos sanos de ascendencia africana.
7 de julio de 2023 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio de fase I, primero en humanos, aleatorizado, simple ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AZD2373 después de la administración de una dosis única ascendente a sujetos masculinos sanos de ascendencia africana
Este es un estudio de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de AZD2373, luego de la administración subcutánea (SC) de dosis únicas ascendentes (SAD) de AZD2373 en hombres sanos de ascendencia africana.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo como un estudio simple ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de un solo centro para evaluar el efecto de AZD2373 después de administraciones de diseño de grupo secuencial de dosis ascendente a sujetos masculinos sanos de ascendencia africana. El estudio incluirá 6 cohortes de dosis única con la opción de incluir 2 cohortes adicionales basadas en datos emergentes de cohortes anteriores en el estudio.
Aproximadamente 48 sujetos masculinos de 18 a 55 años de edad en el momento del consentimiento informado (inclusive) serán aleatorizados con el objetivo de que 8 sujetos participen en cada cohorte. Dentro de cada cohorte, 6 sujetos recibirán AZD2373 y 2 sujetos recibirán placebo.
La dosificación centinela se aplicará para cada cohorte y se dividirá en 2 grupos:
- Grupo 1 (grupo centinela): 1 activo, 1 placebo;
- Grupo 2 (el resto de la cohorte): 5 activos, 1 placebo. Los datos de seguridad de hasta 72 horas después de la dosis en el Grupo 1 serán revisados por el investigador principal (PI) antes de que se dosifique a los sujetos del Grupo 2.
El estudio comprenderá:
- Un período de selección de un máximo de 35 días;
- Un Período de tratamiento durante el cual los sujetos residirán en la Unidad Clínica desde el día anterior a la administración del medicamento en investigación (IMP) (Día -1) hasta al menos 72 horas después de la administración del IMP; dado de alta de la Unidad Clínica el Día 4;
- Visitas de seguimiento en 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 y 8 semanas (Visitas 3 a 10); y
- Una visita de seguimiento final 10 semanas después de la última dosis de IMP.
La visita que ocurre 5 semanas después de la dosis (Visita 5) es opcional. La duración esperada para cualquier sujeto que participe en el estudio es de aproximadamente 10 semanas (excluyendo un período de selección de hasta 28 días).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Estados Unidos, 21225
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Sujetos masculinos sanos de ascendencia de África occidental de 18 a 55 años (inclusive, en el momento del consentimiento informado) con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
- Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m^2 (inclusive) y pesar al menos 50 kg y no más de 120 kg (inclusive).
- Provisión de consentimiento informado firmado, escrito y fechado para la participación en el estudio que incluye el genotipado obligatorio (objetivo del estudio). NOTA: Si un sujeto se niega a participar en el componente de genotipado obligatorio del estudio, el sujeto no se incluirá en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con ascendencia conocida fuera de África Occidental.
- Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
- Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que interfiera con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
- Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de IMP en el día 1 del estudio.
Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones:
- Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa por encima del límite superior normal y clínicamente significativo según lo determinado por el PI.
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hemoglobina (Hb) por debajo del límite inferior normal.
- Cualquier anomalía clínicamente importante en los resultados de la química clínica, la hematología o el análisis de orina, distinta de las descritas anteriormente, a juicio del PI.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección subcutánea (SC) de la dosis 1 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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Experimental: Cohorte 2
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección SC de la dosis 2 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo equivalente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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Experimental: Cohorte 3
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección SC de la dosis 3 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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Experimental: Cohorte 4
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección SC de la dosis 4 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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Experimental: Cohorte 5
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección SC de la dosis 5 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo equivalente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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Experimental: Cohorte 6
El día 1, los sujetos aleatorizados recibirán una inyección SC de la dosis 6 de AZD2373 (6 sujetos) o el placebo correspondiente (2 sujetos).
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Los sujetos aleatorizados recibirán una dosis única ascendente de AZD2373 mediante inyección SC (dosis 1, dosis 2, dosis 3, dosis 4, dosis 5 y dosis 6).
Los sujetos aleatorizados recibirán una única dosis ascendente de placebo (solución salina) mediante inyección SC.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos y/o hallazgos anormales en los signos vitales, y/o evaluaciones de laboratorio clínico y/o examen físico y/o evaluación de electrocardiograma (ECG) y/o telemetría y/o reacciones en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Visita de selección a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Evaluar los eventos adversos como una variable de seguridad y tolerabilidad de las administraciones subcutáneas (SC) de dosis única ascendente (SAD) de AZD2373
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Visita de selección a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable del analito (AUClast)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 72 horas después de la dosificación [AUC(0-72)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta 48 horas después de la dosificación [AUC (0-48)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Tiempo para alcanzar el pico o la concentración máxima observada o la respuesta tras la administración del fármaco (tmax)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Vida media asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (t½λz)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Aclaramiento corporal total aparente del fármaco del plasma después de la administración extravascular [CL/F]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Volumen de distribución aparente durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/F)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Tiempo medio de residencia del fármaco inalterado en la circulación sistémica (TRM)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Constante de tasa de eliminación terminal (λz)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Hora de la última concentración cuantificable [tlast Ae(0-last)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Fracción acumulada (%) de la dosis excretada sin cambios en la orina desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo medido [fe(0-last)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Cantidad de analito excretado en la orina desde el tiempo t1 hasta el t2 [Ae(t1-t2)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
|
Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Fracción de la dosis excretada sin cambios en la orina desde el tiempo t1 hasta el t2 [fe(t1-t2)]
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Depuración renal del fármaco del plasma, estimada dividiendo Ae(0-t) por AUC(0-t) donde el intervalo 0-t es el mismo tanto para Ae como para AUC (CLR)
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Caracterizar la farmacocinética de AZD2373 tras administraciones SC SAD de AZD2373.
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Concentraciones de apolipoproteína L1 (APOL1) y cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Evaluar el efecto de las administraciones SC SAD de AZD2373 en las concentraciones plasmáticas de la proteína APOL1
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Visita 2 a visita de seguimiento final (semana 10 después de la última dosis)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2021
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
13 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2023
Última verificación
1 de julio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- D6800C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre AZD2373 inyección subcutánea
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