Un primo studio sull'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AZD2373 dopo la somministrazione di una singola dose in soggetti maschi sani di origine africana.
7 luglio 2023 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase I, primo sull'uomo, randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'AZD2373 dopo la somministrazione di una singola dose ascendente a soggetti maschi sani di origine africana
Questo è uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di AZD2373, a seguito della somministrazione sottocutanea (SC) di singole dosi ascendenti (SAD) di AZD2373 in soggetti maschi sani di origine africana.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà condotto come uno studio monocentrico, randomizzato, controllato con placebo, in singolo cieco per valutare l'effetto di AZD2373 a seguito di somministrazioni con disegno di gruppo sequenziale a dosi crescenti a soggetti maschi sani di origine africana. Lo studio includerà 6 coorti a dose singola con la possibilità di includere 2 coorti aggiuntive sulla base dei dati emergenti dalle coorti precedenti nello studio.
Saranno randomizzati circa 48 soggetti maschi di età compresa tra 18 e 55 anni al momento del consenso informato (incluso) con l'obiettivo di far partecipare 8 soggetti a ciascuna coorte. All'interno di ciascuna coorte, 6 soggetti riceveranno AZD2373 e 2 soggetti riceveranno placebo.
Il dosaggio sentinella verrà applicato per ogni coorte e sarà diviso in 2 gruppi:
- Gruppo 1 (gruppo sentinella): 1 attivo, 1 placebo;
- Gruppo 2 (il resto della coorte): 5 attivi, 1 placebo. I dati sulla sicurezza fino a 72 ore dopo la somministrazione nel Gruppo 1 saranno esaminati dal Principal Investigator (PI) prima che ai soggetti del Gruppo 2 venga somministrata la dose.
Lo studio comprenderà:
- Un periodo di screening di massimo 35 giorni;
- Un Periodo di trattamento durante il quale i soggetti rimarranno presso l'Unità Clinica dal giorno prima della somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) (Giorno -1) fino ad almeno 72 ore dopo la somministrazione di IMP; dimesso dall'Unità Clinica il giorno 4;
- Visite di follow-up a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 e 8 settimane (Visite da 3 a 10); e
- Una visita di follow-up finale 10 settimane dopo l'ultima dose di IMP.
La visita che si verifica 5 settimane dopo la dose (Visita 5) è facoltativa. La durata prevista per qualsiasi soggetto che partecipa allo studio è di circa 10 settimane (escluso un periodo di screening fino a 28 giorni).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Stati Uniti, 21225
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Soggetti maschi sani di discendenza dell'Africa occidentale di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi, al momento del consenso informato) con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
- Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m^2 (inclusi) e pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg (inclusi).
- Fornitura di consenso informato firmato, scritto e datato per la partecipazione allo studio che include la genotipizzazione obbligatoria (obiettivo dello studio). NOTA: se un soggetto rifiuta di partecipare alla componente obbligatoria di genotipizzazione dello studio, il soggetto non sarà incluso nello studio.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con ascendenza nota al di fuori dell'Africa occidentale.
- Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
- Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
- Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane prima della somministrazione di IMP il giorno 1 dello studio.
Qualsiasi valore di laboratorio con le seguenti deviazioni:
- Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi maggiore del limite superiore del normale e clinicamente significativo come determinato dal PI.
- Conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Emoglobina (Hb) al di sotto del limite inferiore normale .
- Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, diverse da quelle sopra descritte, come giudicate dal PI.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione sottocutanea (SC) di AZD2373 dose 1 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Sperimentale: Coorte 2
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione SC di AZD2373 dose 2 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Sperimentale: Coorte 3
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione SC di AZD2373 dose 3 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Sperimentale: Coorte 4
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione SC di AZD2373 dose 4 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Sperimentale: Coorte 5
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione SC di AZD2373 dose 5 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Sperimentale: Coorte 6
Il giorno 1, i soggetti randomizzati riceveranno un'iniezione SC di AZD2373 dose 6 (6 soggetti) o placebo corrispondente (2 soggetti).
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I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di AZD2373 mediante iniezione SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 e dose 6).
I soggetti randomizzati riceveranno una singola dose crescente di placebo (soluzione salina) mediante iniezione SC.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di soggetti con eventi avversi e/o risultati anomali nei segni vitali e/o valutazioni cliniche di laboratorio e/o esame obiettivo e/o valutazione elettrocardiografica (ECG) e/o telemetria e/o reazioni al sito di iniezione
Lasso di tempo: Visita di screening fino alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Valutare gli eventi avversi come variabile di sicurezza e tollerabilità delle somministrazioni sottocutanee (SC) di una singola dose ascendente (SAD) di AZD2373
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Visita di screening fino alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione quantificabile dell'analita (AUClast)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 72 ore dopo la somministrazione [AUC(0-72)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 48 ore dopo la somministrazione [AUC (0-48)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Tempo per raggiungere il picco o la concentrazione massima osservata o la risposta dopo la somministrazione del farmaco (tmax)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Emivita associata alla pendenza terminale (λz) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica (t½λz)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Clearance corporea totale apparente del farmaco dal plasma dopo somministrazione extravascolare [CL/F]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Tempo medio di permanenza del farmaco immodificato nella circolazione sistemica (MRT)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Costante di velocità di eliminazione terminale (λz)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [tlast Ae(0-last)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Frazione cumulativa (%) della dose escreta immodificata nelle urine dal momento zero all'ultimo punto temporale misurato [fe(0-last)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Quantità di analita escreta nelle urine dal tempo t1 al tempo t2 [Ae(t1-t2)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Frazione della dose escreta immodificata nelle urine dal tempo t1 al tempo t2 [fe(t1-t2)]
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Clearance renale del farmaco dal plasma, stimata dividendo Ae(0-t) per AUC(0-t) dove l'intervallo 0-t è lo stesso sia per Ae che per AUC (CLR)
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Per caratterizzare la farmacocinetica di AZD2373 in seguito a somministrazioni SC SAD di AZD2373.
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Concentrazioni di apolipoproteina L1 (APOL1) e variazione rispetto al basale
Lasso di tempo: Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Valutare l'effetto delle somministrazioni SC SAD di AZD2373 sulle concentrazioni plasmatiche della proteina APOL1
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Dalla visita 2 alla visita di follow-up finale (settimana 10 dopo l'ultima dose)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 febbraio 2020
Completamento primario (Effettivo)
31 agosto 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 febbraio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 febbraio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
13 febbraio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 luglio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 luglio 2023
Ultimo verificato
1 luglio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- D6800C00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le Dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su AZD2373 iniezione sottocutanea
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Ruijin HospitalReclutamentoLinfoma a cellule B recidivato o refrattarioCina
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SCRI Development Innovations, LLCIpsenTerminatoNeoplasie gastrointestinali | Tumori neuroendocrini | Tumori carcinoidiStati Uniti
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Chiasma, Inc.CompletatoAcromegaliaStati Uniti, Spagna, Ungheria, Francia, Regno Unito, Austria, Germania, Italia, Lituania, Polonia, Romania, Federazione Russa, Serbia