一项评估 AZD2373 在非洲血统健康男性受试者单剂量给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的首次人体研究。
2023年7月7日 更新者：AstraZeneca
一项 I 期、首次人体、随机、单盲、安慰剂对照研究，以评估 AZD2373 对非洲血统的健康男性受试者单次递增剂量给药后的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项 1 期研究，旨在评估 AZD2373 的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)，在非洲血统的健康男性受试者皮下 (SC) 单次递增剂量 (SAD) AZD2373 后。
研究概览
详细说明
本研究将作为一项单中心、随机、安慰剂对照、单盲研究进行，以评估 AZD2373 在递增剂量序贯组设计给药后对非洲血统的健康男性受试者的影响。 该研究将包括 6 个单剂量队列，并可以根据研究中先前队列的新数据选择包括 2 个额外的队列。
大约 48 名在知情同意时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性受试者将被随机分配，目的是让 8 名受试者参与每个队列。 在每个队列中，6 名受试者将接受 AZD2373，2 名受试者将接受安慰剂。
前哨剂量将应用于每个队列，并将分为 2 组：
- 第 1 组（前哨组）：1 个活性组，1 个安慰剂组；
- 第 2 组（队列的其余部分）：5 个活跃的，1 个安慰剂。 在第 2 组受试者给药之前，首席研究员 (PI) 将审查第 1 组给药后长达 72 小时的安全数据。
该研究将包括：
- 最长 35 天的筛选期；
- 一个治疗期，在此期间，受试者将从试验性药品 (IMP) 给药前一天（第 -1 天）起至 IMP 给药后至少 72 小时内留在临床单位；第 4 天从临床病房出院；
- 第 1、1.5、2、3、4、5、6 和 8 周的随访（第 3 至 10 次）；和
- 最后一次 IMP 给药后 10 周进行最终随访。
在给药后 5 周发生的访问（访问 5）是可选的。 参与研究的任何受试者的预期持续时间约为 10 周（不包括长达 28 天的筛选期）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
-
Brooklyn、Maryland、美国、21225
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 西非血统的健康男性受试者，年龄在 18 至 55 岁（含，在知情同意时），具有适合插管或反复静脉穿刺的静脉。
- 身体质量指数 (BMI) 在 18 至 35 公斤/米^2（含）之间，体重至少 50 公斤且不超过 120 公斤（含）。
- 提供签署、书面和注明日期的参与研究的知情同意书，其中包括强制性基因分型（研究目标）。 注意：如果受试者拒绝参与研究的强制性基因分型部分，则该受试者将不会被纳入研究。
排除标准：
- 在西非以外具有已知血统的受试者。
- 任何临床上重要的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能因参与研究而使受试者处于危险之中，或影响结果或受试者参与研究的能力。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在。
- 在研究第 1 天服用 IMP 前 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
具有以下偏差的任何实验室值：
- 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶高于 PI 确定的正常和临床显着上限。
- 白细胞 (WBC) 计数 < 3.0 x 10^9/L。
- 血红蛋白 (Hb) 低于正常下限。
- 由 PI 判断的除上述以外的任何临床化学、血液学或尿液分析结果的重要临床异常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
在第 1 天，随机化的受试者将接受 AZD2373 剂量 1（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）的皮下 (SC) 注射。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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实验性的：队列 2
在第 1 天，随机受试者将接受第 2 剂 AZD2373（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）的 SC 注射。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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实验性的：队列 3
在第 1 天，随机化的受试者将接受第 3 剂 AZD2373（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）的 SC 注射。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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实验性的：队列 4
在第 1 天，随机化的受试者将接受 SC 注射 AZD2373 剂量 4（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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实验性的：队列 5
在第 1 天，随机受试者将接受 SC 注射 AZD2373 剂量 5（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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实验性的：队列 6
在第 1 天，随机化的受试者将接受 SC 注射 AZD2373 剂量 6（6 名受试者）或匹配的安慰剂（2 名受试者）。
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随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的 AZD2373（第 1 剂、第 2 剂、第 3 剂、第 4 剂、第 5 剂和第 6 剂）。
随机受试者将通过 SC 注射接受单次递增剂量的安慰剂（盐水溶液）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在生命体征和/或临床实验室评估和/或身体检查和/或心电图 (ECG) 评估和/或遥测和/或注射部位反应中出现不良事件和/或异常发现的受试者人数
大体时间：筛选访问到最终随访访问（最后一次给药后第 10 周）
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评估不良事件作为皮下 (SC) 单次递增剂量 (SAD) 给药 AZD2373 的安全性和耐受性的变量
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筛选访问到最终随访访问（最后一次给药后第 10 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零外推到无穷大 (AUC) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间零到最后可量化分析物浓度 (AUClast) 的血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间零到给药后 72 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC(0-72)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间零到给药后 48 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 [AUC (0-48)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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给药后达到峰值或最大观察浓度或反应的时间 (tmax)
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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与半对数浓度-时间曲线 (t½λz) 的终端斜率 (λz) 相关的半衰期
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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血管外给药后药物从血浆中的表观总体清除率 [CL/F]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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血管外给药后终末期的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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未变化药物在体循环 (MRT) 中的平均停留时间
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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末端消除率常数 (λz)
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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最后可量化浓度的时间 [tlast Ae(0-last)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间零到最后一个测量时间点 [fe(0-last)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间 t1 到 t2 排泄到尿液中的分析物量 [Ae(t1-t2)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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从时间 t1 到 t2 以原形排泄到尿液中的剂量分数 [fe(t1-t2)]
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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药物从血浆中的肾脏清除率，用 Ae(0-t) 除以 AUC(0-t) 估算，其中 Ae 和 AUC (CLR) 的 0-t 间隔相同
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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表征 AZD2373 的 SC SAD 管理后 AZD2373 的 PK。
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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载脂蛋白 L1 (APOL1) 浓度和相对于基线的变化
大体时间：第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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评估 SC SAD 给药 AZD2373 对 APOL1 蛋白血浆浓度的影响
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第 2 次访视至最后一次随访（最后一次给药后第 10 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Ronald Goldwater, Dr.、PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年2月13日
初级完成 (实际的)
2021年8月31日
研究完成 (实际的)
2021年8月31日
研究注册日期
首次提交
2020年2月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月12日
首次发布 (实际的)
2020年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月7日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
IPD 共享访问标准
当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看披露声明，网址为：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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