En första-i-mänsklig studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos AZD2373 efter administrering av en enstaka dos hos friska manliga försökspersoner av afrikansk härkomst.
7 juli 2023 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas I, först i människa, randomiserad, singelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för AZD2373 efter administrering av enstaka stigande doser till friska manliga försökspersoner av afrikansk härkomst
Detta är en fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken (PK) för AZD2373, efter subkutan (SC) administrering av enstaka stigande doser (SAD) av AZD2373 hos friska manliga försökspersoner av afrikansk härkomst.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att genomföras som en enkelcenter, randomiserad, placebokontrollerad, enkelblind studie för att bedöma effekten av AZD2373 efter stigande dossekventiell gruppdesignadministration till friska manliga försökspersoner med afrikansk härkomst. Studien kommer att inkludera 6 enkeldoskohorter med möjlighet att inkludera 2 ytterligare kohorter baserat på nya data från föregående kohorter i studien.
Cirka 48 manliga försökspersoner i åldrarna 18 till 55 år vid tidpunkten för informerat samtycke (inklusive) kommer att randomiseras med målet att 8 försökspersoner ska delta i varje kohort. Inom varje kohort kommer 6 försökspersoner att få AZD2373 och 2 försökspersoner kommer att få placebo.
Sentinel-dosering kommer att tillämpas för varje kohort och kommer att delas in i 2 grupper:
- Grupp 1 (vaktpostgrupp): 1 aktiv, 1 placebo;
- Grupp 2 (resten av kohorten): 5 aktiva, 1 placebo. Säkerhetsdata för upp till 72 timmar efter dosering i grupp 1 kommer att granskas av huvudutredaren (PI) innan försökspersonerna i grupp 2 doseras.
Studien kommer att omfatta:
- En screeningperiod på högst 35 dagar;
- En behandlingsperiod under vilken försökspersoner kommer att vistas på den kliniska enheten från dagen före administrering av prövningsläkemedel (Dag -1) till minst 72 timmar efter administrering av IMP; skrivs ut från den kliniska enheten dag 4;
- Uppföljningsbesök på 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 och 8 veckor (besök 3 till 10); och
- Ett sista uppföljningsbesök 10 veckor efter den sista IMP-dosen.
Besöket som sker 5 veckor efter dos (besök 5) är valfritt. Den förväntade varaktigheten för alla försökspersoner som deltar i studien är cirka 10 veckor (exklusive en screeningperiod på upp till 28 dagar).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Förenta staterna, 21225
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
- Friska manliga försökspersoner av västafrikansk härkomst i åldern 18 till 55 år (inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke) med lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion.
- Ha ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 35 kg/m^2 (inklusive) och väger minst 50 kg och högst 120 kg (inklusive).
- Tillhandahållande av undertecknat, skriftligt och daterat informerat samtycke för studiedeltagande vilket inkluderar obligatorisk genotypning (studiemål). OBS: Om en försöksperson skulle avböja att delta i den obligatoriska genotypningskomponenten i studien, kommer personen inte att inkluderas i studien.
Exklusions kriterier:
- Ämnen med känd härkomst utanför Västafrika.
- Historik om någon kliniskt viktig sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta försökspersonen i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
- Historik eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
- Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor före administrering av IMP på studiedag 1.
Alla laboratorievärden med följande avvikelser:
- Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas högre än den övre normalgränsen och kliniskt signifikant enligt PI.
- Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hemoglobin (Hb) under nedre normalgräns .
- Alla kliniskt viktiga abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat, andra än de som beskrivits ovan, som bedömts av PI.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en subkutan (SC) injektion av AZD2373 dos 1 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 2
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en SC-injektion av AZD2373 dos 2 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 3
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en SC-injektion av AZD2373 dos 3 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 4
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en SC-injektion av AZD2373 dos 4 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 5
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en SC-injektion av AZD2373 dos 5 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
|
Experimentell: Kohort 6
På dag 1 kommer randomiserade försökspersoner att få en SC-injektion av AZD2373 dos 6 (6 försökspersoner) eller matchande placebo (2 försökspersoner).
|
Randomiserade försökspersoner kommer att få en stigande engångsdos av AZD2373 genom SC-injektion (dos 1, dos 2, dos 3, dos 4, dos 5 och dos 6).
Randomiserade försökspersoner kommer att få en enda stigande dos av placebo (saltlösning) genom subkutan injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar och/eller onormala fynd i vitala tecken, och/eller kliniska laboratoriebedömningar och/eller fysisk undersökning och/eller elektrokardiogram (EKG) utvärdering och/eller telemetri och/eller reaktioner på injektionsstället
Tidsram: Screeningbesök till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
För att bedöma biverkningar som en variabel för säkerhet och tolerabilitet av subkutan (SC) administrering av AZD2373 i en stigande dos (SAD).
|
Screeningbesök till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlighet (AUC)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Area under plasmakoncentrationskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara analytkoncentrationen (AUClast)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid noll till 72 timmar efter dosering [AUC(0-72)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från tid noll till 48 timmar efter dosering [AUC (0-48)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Observerad maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Tid för att nå maximal eller maximal observerad koncentration eller svar efter läkemedelsadministrering (tmax)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Halveringstid associerad med terminal lutning (λz) av en semilogaritmisk koncentration-tid-kurva (t½λz)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Synbar total kroppsclearance av läkemedel från plasma efter extravaskulär administrering [CL/F]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Skenbar distributionsvolym under den terminala fasen efter extravaskulär administrering (Vz/F)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Genomsnittlig uppehållstid för det oförändrade läkemedlet i den systemiska cirkulationen (MRT)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Terminalelimineringshastighetskonstant (λz)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen [tlast Ae(0-last)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Kumulativ andel (%) av dosen utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkt noll till den senast uppmätta tidpunkten [fe(0-sist)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Mängden analyt som utsöndras i urinen från tidpunkten t1 till t2 [Ae(t1-t2)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Bråkdel av dosen utsöndras oförändrad i urinen från tidpunkten t1 till t2 [fe(t1-t2)]
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Renalt clearance av läkemedel från plasma, uppskattat genom att dividera Ae(0-t) med AUC(0-t) där 0-t-intervallet är detsamma för både Ae och AUC (CLR)
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Att karakterisera PK för AZD2373 efter SC SAD-administrationer av AZD2373.
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
|
Apolipoprotein L1 (APOL1) koncentrationer och förändring från baslinjen
Tidsram: Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
För att bedöma effekten av SC SAD-administrationer av AZD2373 på plasmakoncentrationer av APOL1-protein
|
Besök 2 till sista uppföljningsbesök (vecka 10 efter sista dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
31 augusti 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2020
Första postat (Faktisk)
13 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- D6800C00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen se vårt åtagande om avslöjande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .