Первое исследование на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD2373 после введения однократной дозы здоровым мужчинам африканского происхождения.
7 июля 2023 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза I, первое на людях, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики AZD2373 после введения однократной восходящей дозы здоровым мужчинам африканского происхождения.
Это исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) AZD2373 после подкожного (п/к) введения однократных возрастающих доз (SAD) AZD2373 у здоровых мужчин африканского происхождения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет проводиться как одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, простое слепое исследование для оценки эффекта AZD2373 после последовательного группового введения возрастающей дозы здоровым субъектам мужского пола африканского происхождения. Исследование будет включать 6 когорт с однократной дозой с возможностью включения 2 дополнительных когорт на основе новых данных из предыдущих когорт в исследовании.
Приблизительно 48 субъектов мужского пола в возрасте от 18 до 55 лет на момент информированного согласия (включительно) будут рандомизированы с целью участия 8 субъектов в каждой когорте. В каждой когорте 6 субъектов получат 2373 AZD, а 2 субъекта получат плацебо.
Дозорное дозирование будет применяться для каждой когорты и будет разделено на 2 группы:
- Группа 1 (дозорная группа): 1 активный препарат, 1 плацебо;
- Группа 2 (остальная когорта): 5 активных, 1 плацебо. Данные по безопасности в течение 72 часов после введения дозы в Группе 1 будут рассмотрены Главным исследователем (PI) до того, как субъекты в Группе 2 получат дозу.
Исследование будет включать:
- Период проверки не более 35 дней;
- Период лечения, в течение которого субъекты будут находиться в клиническом отделении со дня, предшествующего введению исследуемого лекарственного средства (ИЛП) (День -1), и по крайней мере до 72 часов после введения ИЛП; выписан из клинического отделения на 4-й день;
- Последующие посещения через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 и 8 недель (посещения с 3 по 10); и
- Последний контрольный визит через 10 недель после последней дозы ИЛП.
Визит, происходящий через 5 недель после введения дозы (посещение 5), является необязательным. Ожидаемая продолжительность для любого субъекта, участвующего в исследовании, составляет примерно 10 недель (исключая период скрининга до 28 дней).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Соединенные Штаты, 21225
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Здоровые субъекты мужского пола западноафриканского происхождения в возрасте от 18 до 55 лет (включительно, на момент получения информированного согласия) с подходящими венами для катетеризации или повторной венепункции.
- Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м^2 (включительно) и весить не менее 50 кг и не более 120 кг (включительно).
- Предоставление подписанного, письменного и датированного информированного согласия на участие в исследовании, которое включает обязательное генотипирование (цель исследования). ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект откажется от участия в обязательном компоненте исследования генотипирования, субъект не будет включен в исследование.
Критерий исключения:
- Субъекты с известным происхождением за пределами Западной Африки.
- Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность субъекта участвовать в исследовании.
- История или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до введения ИЛП в 1-й день исследования.
Любые лабораторные значения со следующими отклонениями:
- Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза выше верхней границы нормы и клинически значимы, как определено PI.
- Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 10^9/л.
- Гемоглобин (Hb) ниже нижней границы нормы.
- Любые клинически важные отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, кроме описанных выше, на основании PI.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную (п/к) инъекцию дозы 1 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную инъекцию дозы 2 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную инъекцию дозы 3 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Когорта 4
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную инъекцию дозы 4 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Когорта 5
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную инъекцию дозы 5 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
|
Экспериментальный: Когорта 6
В день 1 рандомизированные субъекты получат подкожную инъекцию дозы 6 AZD2373 (6 субъектов) или соответствующего плацебо (2 субъекта).
|
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу AZD2373 путем подкожной инъекции (доза 1, доза 2, доза 3, доза 4, доза 5 и доза 6).
Рандомизированные субъекты получат однократную возрастающую дозу плацебо (физиологический раствор) путем подкожной инъекции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями и/или отклонениями от нормы показателей жизнедеятельности, и/или клиническими лабораторными оценками, и/или физикальным осмотром, и/или оценкой электрокардиограммы (ЭКГ), и/или телеметрией, и/или реакциями в месте инъекции
Временное ограничение: Скрининговый визит до последнего контрольного визита (10-я неделя после последней дозы)
|
Для оценки нежелательных явлений как переменной безопасности и переносимости подкожного (п/к) однократного введения восходящей дозы (SAD) AZD2373.
|
Скрининговый визит до последнего контрольного визита (10-я неделя после последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля времени, экстраполированного до бесконечности (AUC)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до момента последней определяемой количественно концентрации аналита (AUClast)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 72 часов после приема [AUC(0-72)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов после приема [AUC (0-48)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Время достижения пиковой или максимальной наблюдаемой концентрации или ответа после введения препарата (tmax)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Период полураспада, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени (t½λz)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения [CL/F]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Среднее время пребывания неизмененного препарата в системном кровотоке (MRT)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Константа скорости элиминации терминала (λz)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Время последней измеряемой концентрации [tlast Ae(0-last)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Кумулятивная доля (%) дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с нуля до последней измеренной точки времени [fe(0-last)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Количество аналита, выведенного с мочой с момента времени t1 до t2 [Ae(t1-t2)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Доля дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с момента времени t1 до t2 [fe(t1-t2)]
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Почечный клиренс лекарственного средства из плазмы, оцениваемый путем деления Ae(0-t) на AUC(0-t), где интервал 0-t одинаков как для Ae, так и для AUC (CLR)
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Охарактеризовать ФК AZD2373 после введения SC SAD AZD2373.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
|
Концентрации аполипопротеина L1 (APOL1) и изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Оценить влияние подкожного введения SAD AZD2373 на концентрацию белка APOL1 в плазме.
|
Визит 2 до последнего визита для последующего наблюдения (неделя 10 после последней дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 августа 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- D6800C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в заявлениях о раскрытии информации по адресу:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .