Une première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AZD2373 après administration d'une dose unique chez des sujets masculins en bonne santé d'ascendance africaine.
7 juillet 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude de phase I, première chez l'homme, randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD2373 après l'administration d'une dose unique croissante à des sujets masculins en bonne santé d'ascendance africaine
Il s'agit d'une étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) de l'AZD2373, après administration sous-cutanée (SC) de doses uniques croissantes (SAD) d'AZD2373 chez des sujets masculins en bonne santé d'ascendance africaine.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée en tant qu'étude monocentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en simple aveugle pour évaluer l'effet de l'AZD2373 à la suite d'administrations séquentielles de doses croissantes à des sujets masculins en bonne santé d'ascendance africaine. L'étude comprendra 6 cohortes à dose unique avec la possibilité d'inclure 2 cohortes supplémentaires sur la base des données émergentes des cohortes précédentes de l'étude.
Environ 48 sujets masculins âgés de 18 à 55 ans au moment du consentement éclairé (inclusif) seront randomisés dans le but de faire participer 8 sujets à chaque cohorte. Au sein de chaque cohorte, 6 sujets recevront AZD2373 et 2 sujets recevront un placebo.
Le dosage sentinelle sera appliqué pour chaque cohorte et sera divisé en 2 groupes :
- Groupe 1 (groupe sentinelle) : 1 actif, 1 placebo ;
- Groupe 2 (le reste de la cohorte) : 5 actifs, 1 placebo. Les données de sécurité jusqu'à 72 heures après l'administration dans le groupe 1 seront examinées par l'investigateur principal (IP) avant que les sujets du groupe 2 ne reçoivent la dose.
L'étude comprendra :
- Une période de sélection de 35 jours maximum ;
- Une période de traitement pendant laquelle les sujets seront résidents à l'unité clinique à partir de la veille de l'administration du médicament expérimental (IMP) (Jour -1) jusqu'à au moins 72 heures après l'administration de l'IMP ; congé de l'unité clinique le jour 4 ;
- Visites de suivi à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 et 8 semaines (visites 3 à 10); et
- Une dernière visite de suivi 10 semaines après la dernière dose d'IMP.
La visite survenant 5 semaines après la dose (Visite 5) est facultative. La durée prévue pour tout sujet participant à l'étude est d'environ 10 semaines (à l'exclusion d'une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 28 jours).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Brooklyn, Maryland, États-Unis, 21225
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
- - Sujets masculins en bonne santé d'ascendance ouest-africaine âgés de 18 à 55 ans (inclus, au moment du consentement éclairé) avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
- Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg/m^2 (inclus) et peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg (inclus).
- Fourniture d'un consentement éclairé signé, écrit et daté pour la participation à l'étude qui comprend le génotypage obligatoire (objectif de l'étude). REMARQUE : Si un sujet refuse de participer à la composante de génotypage obligatoire de l'étude, le sujet ne sera pas inclus dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Sujets ayant une ascendance connue en dehors de l'Afrique de l'Ouest.
- Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
- Toute maladie cliniquement importante, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines précédant l'administration d'IMP le jour de l'étude 1.
Toutes les valeurs de laboratoire avec les écarts suivants :
- Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase supérieure à la limite supérieure de la normale et cliniquement significative, comme déterminé par l'IP.
- Nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hémoglobine (Hb) inférieure à la limite inférieure normale .
- Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, autre que celles décrites ci-dessus, à en juger par l'IP.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection sous-cutanée (SC) d'AZD2373 dose 1 (6 sujets) ou d'un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Expérimental: Cohorte 2
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection SC d'AZD2373 dose 2 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Expérimental: Cohorte 3
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection SC d'AZD2373 dose 3 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Expérimental: Cohorte 4
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection SC d'AZD2373 dose 4 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Expérimental: Cohorte 5
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection SC d'AZD2373 dose 5 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Expérimental: Cohorte 6
Le jour 1, les sujets randomisés recevront une injection SC d'AZD2373 dose 6 (6 sujets) ou un placebo correspondant (2 sujets).
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Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante d'AZD2373 par injection SC (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 et dose 6).
Les sujets randomisés recevront une dose unique croissante de placebo (solution saline) par injection SC.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables et/ou des résultats anormaux dans les signes vitaux et/ou les évaluations cliniques en laboratoire et/ou l'examen physique et/ou l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) et/ou la télémétrie et/ou les réactions au site d'injection
Délai: Visite de dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Évaluer les événements indésirables en tant que variable d'innocuité et de tolérabilité des administrations sous-cutanées (SC) d'une dose unique ascendante (SAD) d'AZD2373
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Visite de dépistage jusqu'à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro extrapolée à l'infini (AUC)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration d'analyte quantifiable (AUClast)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 72 heures après l'administration [AUC(0-72)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 48 heures après l'administration [AUC (0-48)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Temps nécessaire pour atteindre le pic ou la concentration maximale observée ou la réponse après l'administration du médicament (tmax)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Demi-vie associée à la pente terminale (λz) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique (t½λz)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Clairance corporelle totale apparente du médicament du plasma après administration extravasculaire [CL/F]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Volume de distribution apparent pendant la phase terminale après administration extravasculaire (Vz/F)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Temps de séjour moyen du médicament inchangé dans la circulation systémique (MRT)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Constante de vitesse d'élimination terminale (λz)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Heure de la dernière concentration quantifiable [tlast Ae(0-last)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Fraction cumulée (%) de la dose excrétée inchangée dans l'urine du temps zéro au dernier point de temps mesuré [fe(0-dernier)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Quantité d'analyte excrété dans l'urine du temps t1 au temps t2 [Ae(t1-t2)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Fraction de dose excrétée inchangée dans l'urine du temps t1 au temps t2 [fe(t1-t2)]
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Clairance rénale du médicament à partir du plasma, estimée en divisant Ae(0-t) par AUC(0-t) où l'intervalle 0-t est le même pour Ae et AUC (CLR)
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD2373 après les administrations SC SAD de l'AZD2373.
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Concentrations d'apolipoprotéine L1 (APOL1) et changement par rapport à la ligne de base
Délai: Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Évaluer l'effet des administrations SC SAD d'AZD2373 sur les concentrations plasmatiques de la protéine APOL1
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Visite 2 à la dernière visite de suivi (semaine 10 après la dernière dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 août 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
31 août 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2020
Première publication (Réel)
13 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 juillet 2023
Dernière vérification
1 juillet 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- D6800C00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.
Délai de partage IPD
AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos échéanciers, veuillez consulter notre engagement de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critères d'accès au partage IPD
Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à :
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .