En første-i-menneske-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til AZD2373 etter administrering av enkeltdoser hos friske mannlige subjekter av afrikansk aner.
7. juli 2023 oppdatert av: AstraZeneca
En fase I, først-i-menneskelig, randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til AZD2373 etter administrering av enkelt stigende doser til friske mannlige subjekter av afrikansk aner
Dette er en fase 1-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken (PK) til AZD2373, etter subkutan (SC) administrering av enkle stigende doser (SAD) av AZD2373 hos friske mannlige forsøkspersoner av afrikansk aner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil bli utført som en enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, enkeltblind studie for å vurdere effekten av AZD2373 etter stigende dosesekvensiell gruppedesignadministrasjon til friske mannlige forsøkspersoner med afrikansk aner. Studien vil inkludere 6 enkeltdose-kohorter med mulighet for å inkludere 2 ekstra kohorter basert på nye data fra tidligere kohorter i studien.
Omtrent 48 mannlige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år på tidspunktet for informert samtykke (inkludert) vil bli randomisert med mål om å ha 8 forsøkspersoner til å delta i hver kohort. Innenfor hver kohort vil 6 forsøkspersoner få AZD2373 og 2 forsøkspersoner vil få placebo.
Sentinel-dosering vil bli brukt for hver kohort og vil bli delt inn i 2 grupper:
- Gruppe 1 (vaktholdsgruppe): 1 aktiv, 1 placebo;
- Gruppe 2 (resten av kohorten): 5 aktive, 1 placebo. Sikkerhetsdata for opptil 72 timer etter dosering i gruppe 1 vil bli gjennomgått av hovedetterforskeren (PI) før forsøkspersonene i gruppe 2 doseres.
Studiet vil omfatte:
- En screeningperiode på maksimalt 35 dager;
- En behandlingsperiode der forsøkspersonene vil være bosatt på den kliniske enheten fra dagen før administrering av forsøksmedisin (IMP) (dag -1) til minst 72 timer etter administrering av IMP; utskrevet fra den kliniske enheten på dag 4;
- Oppfølgingsbesøk på 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6 og 8 uker (besøk 3 til 10); og
- Et siste oppfølgingsbesøk 10 uker etter siste IMP-dose.
Besøket som skjer 5 uker etter dose (besøk 5) er valgfritt. Den forventede varigheten for alle forsøkspersoner som deltar i studien er omtrent 10 uker (ekskludert en screeningperiode på opptil 28 dager).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Brooklyn, Maryland, Forente stater, 21225
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
- Friske mannlige forsøkspersoner av vestafrikansk aner i alderen 18 til 55 år (inkludert, ved informert samtykke) med egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur.
- Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m^2 (inkludert) og vei minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg (inkludert).
- Levering av signert, skriftlig og datert informert samtykke for studiedeltakelse som inkluderer obligatorisk genotyping (studiemål). MERK: Hvis et forsøksperson ville avslå å delta i den obligatoriske genotypingskomponenten i studien, vil personen ikke bli inkludert i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Emner med kjente aner utenfor Vest-Afrika.
- Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien.
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
- Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før administrering av IMP på studiedag 1.
Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik:
- Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase større enn øvre normalgrense og klinisk signifikant som bestemt av PI.
- Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L.
- Hemoglobin (Hb) under nedre normalgrense.
- Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, andre enn de som er beskrevet ovenfor, som bedømt av PI.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
På dag 1 vil randomiserte personer få en subkutan (SC) injeksjon av AZD2373 dose 1 (6 personer) eller matchende placebo (2 personer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
På dag 1 vil randomiserte forsøkspersoner få en SC-injeksjon av AZD2373 dose 2 (6 individer) eller matchende placebo (2 individer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 3
På dag 1 vil randomiserte forsøkspersoner få en SC-injeksjon av AZD2373 dose 3 (6 individer) eller matchende placebo (2 individer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 4
På dag 1 vil randomiserte forsøkspersoner få en SC-injeksjon av AZD2373 dose 4 (6 individer) eller matchende placebo (2 individer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 5
På dag 1 vil randomiserte forsøkspersoner få en SC-injeksjon av AZD2373 dose 5 (6 individer) eller matchende placebo (2 individer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Kohort 6
På dag 1 vil randomiserte forsøkspersoner få en SC-injeksjon av AZD2373 dose 6 (6 individer) eller matchende placebo (2 individer).
|
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose av AZD2373 ved SC-injeksjon (dose 1, dose 2, dose 3, dose 4, dose 5 og dose 6).
Randomiserte forsøkspersoner vil få en enkelt stigende dose placebo (saltvann) ved subkutan injeksjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser og/eller unormale funn i vitale tegn, og/eller kliniske laboratorievurderinger og/eller fysisk undersøkelse og/eller elektrokardiogram (EKG) evaluering og/eller telemetri og/eller reaksjoner på injeksjonsstedet
Tidsramme: Screeningbesøk til siste oppfølgingsbesøk (uke 10 etter siste dose)
|
For å vurdere uønskede hendelser som en variabel for sikkerhet og tolerabilitet ved subkutan (SC) enkel stigende dose (SAD) administrering av AZD2373
|
Screeningbesøk til siste oppfølgingsbesøk (uke 10 etter siste dose)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurve fra tid null ekstrapolert til uendelig (AUC)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare analyttkonsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 72 timer etter dosering [AUC(0-72)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til 48 timer etter dosering [AUC (0-48)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Tid for å nå topp eller maksimal observert konsentrasjon eller respons etter legemiddeladministrering (tmax)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Halveringstid assosiert med terminal helning (λz) av en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (t½λz)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Tilsynelatende total clearance av legemiddel fra plasma etter ekstravaskulær administrering [CL/F]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i den terminale fasen etter ekstravaskulær administrering (Vz/F)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid for det uendrede legemidlet i den systemiske sirkulasjonen (MRT)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon [tlast Ae(0-last)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Kumulativ andel (%) av dosen skilt ut uendret i urinen fra tid null til siste målte tidspunkt [fe(0-sist)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Mengde analytt som skilles ut i urinen fra tidspunkt t1 til t2 [Ae(t1-t2)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Fraksjon av dose skilles ut uendret i urinen fra tidspunkt t1 til t2 [fe(t1-t2)]
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Renal clearance av legemiddel fra plasma, estimert ved å dele Ae(0-t) med AUC(0-t) der 0-t-intervallet er det samme for både Ae og AUC (CLR)
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Å karakterisere PK av AZD2373 etter SC SAD-administrasjoner av AZD2373.
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
|
Apolipoprotein L1 (APOL1) konsentrasjoner og endring fra baseline
Tidsramme: Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
For å vurdere effekten av SC SAD-administrasjoner av AZD2373 på plasmakonsentrasjoner av APOL1-protein
|
Besøk 2 til siste oppfølgingsbesøk (Uke 10 etter siste dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald Goldwater, Dr., PAREXEL Early Phase Clinical Unit Baltimore
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2021
Studiet fullført (Faktiske)
31. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
13. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- D6800C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om våre tidslinjer, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .