5-フルオロウラシルまたはカペシタビンで治療された患者における先制的なジェノタイピングおよびフェノタイピングの実施

5-FU (5-フルオロウラシル) とその経口プロドラッグであるカペシタビンは、さまざまな化学療法レジメンで一般的に使用される薬です。 文献によると、患者の約 30% が治療中に少なくともグレード 3 の毒性を経験しており、主に下痢、粘膜炎、血液毒性、または手足症候群が特徴です。 この毒性は、治療の中止または中断、入院、さらには 1% の症例で死亡に至る可能性があります。 これは、主に入院費用に起因する医療費の増加につながります。

5-FU とそのプロドラッグの代謝は、主にデヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 酵素によって決定されます。 この酵素、DPYD をコードする遺伝子は、彼の遺伝子多型で知られています。 人口の 5% が部分的な DPYD 欠損症であり、0.01 ～ 0.1% が完全な DPYP 欠損症です。 部分的な欠乏は DPD の活性の低下につながり、したがって 5-FU またはカペシタビンの不活性代謝物への分解の低下につながります。 これは、毒性の増加につながります。 最も臨床的に関連性があると考えられる 4 つの DPYD バリアントは、DPYD * 2A、DPYD * 13、c.1236G です。 A および c.2846A> T. 多型 DPYD * 2A および DPYD * 13 の患者には残留酵素活性がありませんが、多型 1236G> A および c.2846A> T の患者では、まだ部分的な酵素活性が存在します。 ジェノタイピングに加えて、部分的な DPYD 欠乏症は表現型によっても検出できます。 DPYD の酵素活性が低下すると、ウラシルの分解が妨げられ、血漿中のウラシルが増加し、UH2 が減少します。 血漿中の UH2 / U 比と、5-FU の半減期、クリアランス、および血漿レベルとの間には強い相関関係があります。

フランスのガイドライン、HAS (La Haute Autorité de santé) は、遺伝子研究と表現型研究の両方の結果に基づいて、治療開始時にこれらの薬剤の用量を調整することを推奨しています。

この研究の目的は、先制的なジェノタイピングおよびフェノタイピングの体系的な実施、したがって治療の最初の月のフランスのガイドラインと文献に基づく用量の減少が、治療を受けた患者のグレード 3 以上の毒性を軽減するかどうかを調査することです。 5-FUまたはカペシタビンと。

したがって、単一中心の、部分的に前向きで部分的に回顧的なトレイルが設計されました。