Implementação de Geno e Fenotipagem Preemptiva em Pacientes Tratados com 5-Fluorouracil ou Capecitabina

O 5-FU (5-fluorouracil) e sua pró-droga oral capecitabina são drogas comumente usadas em vários regimes de quimioterapia. Segundo a literatura, aproximadamente 30% dos pacientes apresentam pelo menos uma toxicidade grau três durante o tratamento, caracterizada principalmente por diarreia, mucosite, toxicidade hematológica ou síndrome mão-pé. Esta toxicidade pode levar à descontinuação ou interrupção da terapia, hospitalização e em 1% dos casos até à mortalidade. Isso leva a um aumento nos custos de saúde, impulsionados principalmente pelo custo da hospitalização.

O metabolismo do 5-FU e seu pró-fármaco é determinado principalmente pela enzima dehidropirimidina desidrogenase (DPD). O gene que codifica essa enzima, o DPYD, é conhecido por seu polimorfismo genético. Cinco por cento da população tem uma deficiência parcial de DPYD e 0,01 a 0,1 por cento tem uma deficiência total de DPYP. A deficiência parcial leva a uma atividade reduzida de DPD e, portanto, a uma degradação reduzida de 5-FU ou capecitabina em seus metabólitos inativos. Isso leva a um aumento da toxicidade. As quatro variantes de DPYD consideradas clinicamente mais relevantes são DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A e c.2846A> T. Pacientes com polimorfismos DPYD * 2A e DPYD * 13 não apresentam atividade enzimática residual, enquanto em pacientes com polimorfismos 1236G> A e c.2846A> T, ainda há atividade enzimática parcial presente. Além da genotipagem, a deficiência parcial de DPYD também pode ser detectada por fenotipagem. No caso de atividade enzimática reduzida do DPYD, a degradação do uracil é perturbada, causando aumento do uracil e diminuição do UH2 no plasma. Existe uma forte correlação entre a relação UH2/U no plasma e a meia-vida, depuração e níveis plasmáticos do 5-FU.

As diretrizes francesas, HAS (La Haute Autorité de santé), recomendam ajustar a dose desses medicamentos no início do tratamento com base nos resultados dos estudos genéticos e fenotípicos.

O objetivo deste estudo é investigar se a implementação sistemática de genotipagem e fenotipagem preventiva e, portanto, uma redução da dose com base nas diretrizes francesas e na literatura durante o primeiro mês de tratamento, reduz a toxicidade grau 3 ou maior em pacientes tratados com 5-FU ou capecitabina.

Portanto, uma trilha monocêntrica, prospectiva parcial e retrospectiva parcial foi projetada.