Implementering av forebyggende geno- og fenotyping hos 5-fluorouracil- eller capecitabin-behandlede pasienter
Implementering av forebyggende geno- og fenotyping hos 5-fluorouracil- eller capecitabin-behandlede pasienter med sikte på å redusere toksisitet
Målet med denne studien er å undersøke om systematisk implementering av forebyggende geno- og fenotyping, og derfor en dosereduksjon basert på de franske retningslinjene og litteraturen i løpet av den første behandlingsmåneden, reduserer grad 3 eller høyere toksisitet hos pasienter som behandles. med 5-FU (5-fluorouracil) eller capecitabin.
Derfor ble det designet en monosentrisk, delvis prospektiv og delvis retrospektiv løype.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
5-FU (5-fluorouracil) og dets orale prodrug capecitabin er ofte brukte legemidler i ulike kjemoterapiregimer. I følge litteraturen opplever omtrent 30 % av pasientene minst en grad tre toksisitet under behandlingen, hovedsakelig preget av diaré, mukositt, hematologisk toksisitet eller hånd-fot-syndrom. Denne toksisiteten kan føre til seponering eller avbrudd av behandlingen, sykehusinnleggelse og i 1 % av tilfellene til og med til dødelighet. Dette fører til økte helsekostnader, hovedsakelig drevet av kostnadene ved sykehusinnleggelse.
Metabolismen av 5-FU og dets prodrug bestemmes først og fremst av enzymet dehydropyrimidindehydrogenase (DPD). Genet som koder for dette enzymet, DPYD, er kjent for sin genetiske polymorfisme. Fem prosent av befolkningen har en delvis DPYD-mangel og 0,01 til 0,1 prosent har en full DPYP-mangel. Delvis mangel fører til redusert aktivitet av DPD og derfor til redusert nedbrytning av 5-FU eller capecitabin til dets inaktive metabolitter. Dette fører til økt toksisitet. De fire DPYD-variantene som anses mest klinisk relevante er DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A og c.2846A> T. Pasienter med polymorfismer DPYD * 2A og DPYD * 13 har ingen gjenværende enzymaktivitet, mens hos pasienter med polymorfismer 1236G> A og c.2846A> T er det fortsatt delvis enzymaktivitet til stede. I tillegg til genotyping kan delvis DPYD-mangel også påvises ved fenotyping. Ved redusert enzymaktivitet av DPYD forstyrres nedbrytningen av uracil, noe som forårsaker en økning i uracil og en reduksjon i UH2 i plasma. Det er en sterk korrelasjon mellom UH2/U-forholdet i plasma og halveringstid, clearance og plasmanivåer av 5-FU.
Franske retningslinjer, HAS (La Haute Autorité de santé), anbefaler å justere dosen av disse legemidlene ved behandlingsstart basert på resultatene av både de genetiske og fenotypiske studiene.
Målet med denne studien er å undersøke om systematisk implementering av forebyggende geno- og fenotyping, og derfor en dosereduksjon basert på de franske retningslinjene og litteraturen i løpet av den første behandlingsmåneden, reduserer grad 3 eller høyere toksisitet hos pasienter som behandles. med 5-FU eller capecitabin.
Derfor ble det designet en monosentrisk, delvis prospektiv og delvis retrospektiv løype.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18 år eller eldre
- WHO (verdens helseorganisasjon) klassifisering 0,1 eller 2
- En mistenkt start med 5-FU eller kapecitabin i mono- eller kombinasjonsbehandling
- Kunnskapen om resultatet av genoten og fenotypingen før behandlingsstart
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyller ikke inklusjonskriteriene
- Homozygot genotype eller uracil 100 ng/ml eller mer
- Manglende resultat av geno og/eller fenotyping før behandlingsstart
- Pasienter som har fått 5-FU eller capecitabin tidligere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe A
Dosering i henhold til franske retningslinjer
|
Målet med denne studien er å undersøke om systematisk implementering av forebyggende geno- og fenotyping, og derfor en dosereduksjon basert på de franske retningslinjene og litteraturen i løpet av den første behandlingsmåneden, reduserer grad 3 eller høyere toksisitet hos pasienter som behandles. med 5-FU eller capecitabin. Derfor ble det oppnådd en doseringstabell ved å kombinere resultatene fra studien av Henricks et al., Launay et al. og Yang et al. og anbefalingene fra den franske HAS-retningslinjen. Behandlingsplanen vil deretter bli diskutert av teamet av leger og ambulansepersonell ved den ukentlige MOC (multidisiplinær kreftkonsultasjon). Utfyllende gir farmasøyten doseråd med hensyn til oppstart av 5-FU- eller kapecitabinbehandling. I en undergruppe, gruppen av pasienter med genotype «villtype» og fenotype «intermediate metabolizer», vil det bli foretatt en sammenligning mellom gruppe A med dosering etter franske retningslinjer og gruppe B med dosering etter litteratur. |
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe B
Dosering i henhold til litteratur
|
Målet med denne studien er å undersøke om systematisk implementering av forebyggende geno- og fenotyping, og derfor en dosereduksjon basert på de franske retningslinjene og litteraturen i løpet av den første behandlingsmåneden, reduserer grad 3 eller høyere toksisitet hos pasienter som behandles. med 5-FU eller capecitabin. Derfor ble det oppnådd en doseringstabell ved å kombinere resultatene fra studien av Henricks et al., Launay et al. og Yang et al. og anbefalingene fra den franske HAS-retningslinjen. Behandlingsplanen vil deretter bli diskutert av teamet av leger og ambulansepersonell ved den ukentlige MOC (multidisiplinær kreftkonsultasjon). Utfyllende gir farmasøyten doseråd med hensyn til oppstart av 5-FU- eller kapecitabinbehandling. I en undergruppe, gruppen av pasienter med genotype «villtype» og fenotype «intermediate metabolizer», vil det bli foretatt en sammenligning mellom gruppe A med dosering etter franske retningslinjer og gruppe B med dosering etter litteratur. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheten av alvorlig fluorpyrimidin-relatert toksisitet
Tidsramme: ca 3 måneder
|
Studiens primære endepunkt er frekvensen av alvorlig (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 grad ≥3) fluorpyrimidinrelatert toksisitet over hele behandlingsvarigheten.
Toksisitetsforekomst mellom DPYD-variant allelbærere og DPYD villtypepasienter og dårlige eller middels metabolisatorer og omfattende metabolisatorer vil bli sammenlignet.
|
ca 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: An Lambaerts, Jessa Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fluorouracil
Andre studie-ID-numre
- FluorouracilCapecitabine001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .