Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pre-emptív geno- és fenotipizálás alkalmazása 5-fluorouracillal vagy kapecitabinnal kezelt betegeknél

2020. február 12. frissítette: Jessa Hospital

Pre-emptív geno- és fenotipizálás alkalmazása 5-fluorouracillal vagy capecitabinnal kezelt betegeknél a toxicitás csökkentése céljából

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a megelőző geno- és fenotipizálás szisztematikus végrehajtása, és ezért a francia irányelvek és a szakirodalom alapján a kezelés első hónapjában alkalmazott dóziscsökkentés csökkenti-e a 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitást a kezelt betegekben. 5-FU-val (5-fluorouracil) vagy kapecitabinnal.

Ezért egy monocentrikus, részleges prospektív és részleges retrospektív nyomvonalat alakítottak ki.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 5-FU (5-fluorouracil) és orális prodrugja, a kapecitabin gyakran használt gyógyszerek különféle kemoterápiás sémákban. A szakirodalom szerint a betegek körülbelül 30%-a tapasztal legalább 3-as fokozatú toxicitást a kezelés során, amelyet főként hasmenés, mucositis, hematológiai toxicitás vagy kéz-láb szindróma jellemez. Ez a toxicitás a terápia megszakítását vagy megszakítását, kórházi kezelést és az esetek 1%-ában akár halálozást is okozhat. Ez az egészségügyi ellátás költségeinek növekedéséhez vezet, főként a kórházi kezelés költségei miatt.

Az 5-FU és prodrugja metabolizmusát elsősorban a dehidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim határozza meg. Az ezt az enzimet kódoló gén, a DPYD genetikai polimorfizmusáról ismert. A lakosság öt százalékának van részleges DPYD-hiánya, és 0,01-0,1 százalékának teljes DPYP-hiánya van. A részleges hiány a DPD aktivitásának csökkenéséhez vezet, és ezáltal az 5-FU vagy a kapecitabin inaktív metabolitjaivá történő lebomlásához. Ez fokozott toxicitáshoz vezet. A klinikailag legrelevánsabbnak tartott négy DPYD-változat a DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A és c.2846A> T. A DPYD * 2A és DPYD * 13 polimorfizmusban szenvedő betegeknél nincs maradék enzimaktivitás, míg az 1236G> A és c.2846A> T polimorfizmusban szenvedő betegeknél még mindig részleges enzimaktivitás van jelen. A részleges DPYD-hiány a genotipizálás mellett fenotipizálással is kimutatható. A DPYD csökkent enzimaktivitása esetén az uracil lebomlása zavart okoz, ami az uracil növekedését és az UH2 csökkenését okozza a plazmában. Erős korreláció van a plazma UH2 / U aránya és az 5-FU felezési ideje, clearance-e és plazmaszintje között.

A francia irányelvek, a HAS (La Haute Autorité de santé) azt javasolják, hogy a kezelés kezdetén módosítsák ezeknek a gyógyszereknek az adagját, mind a genetikai, mind a fenotípusos vizsgálatok eredményei alapján.

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a preemptív geno- és fenotipizálás szisztematikus végrehajtása, és ezért a francia irányelvek és a szakirodalom alapján a kezelés első hónapjában végzett dóziscsökkentés csökkenti-e a 3. vagy annál nagyobb fokú toxicitást a kezelt betegekben. 5-FU-val vagy kapecitabinnal.

Ezért egy monocentrikus, részleges prospektív és részleges retrospektív nyomvonalat alakítottak ki.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

250

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb betegek
  • WHO (Egészségügyi Világszervezet) besorolása 0,1 vagy 2
  • 5-FU-val vagy kapecitabinnal való kezdés gyanúja mono- vagy kombinációs terápiában
  • A geno és a fenotipizálás eredményének ismerete a kezelés megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

  • Nem felel meg a felvételi kritériumoknak
  • Homozigóta genotípus vagy uracil 100 ng/ml vagy nagyobb
  • A geno és/vagy fenotipizálás eredményének hiánya a kezelés megkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik korábban 5-FU-t vagy kapecitabint kaptak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A csoport
Adagolás a francia irányelvek szerint
Drog: 5-Fluorouracil

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a preemptív geno- és fenotipizálás szisztematikus végrehajtása, és ezért a francia irányelvek és a szakirodalom alapján a kezelés első hónapjában végzett dóziscsökkentés csökkenti-e a 3. vagy annál nagyobb fokú toxicitást a kezelt betegekben. 5-FU-val vagy kapecitabinnal. Ezért Henricks és munkatársai, Launay és mtsai. és Yang et al. és a francia MTA-irányelv ajánlásai. A kezelés ütemezését ezután az orvosokból és mentősökből álló csapat vitatja meg a heti MOC-on (multidiszciplináris rákgyógyászati ​​konzultáció). Kiegészítően a gyógyszerész adagolási tanácsokat ad az 5-FU vagy a kapecitabin kezelés megkezdésekor.

Egy alcsoportban, a „vad típusú” genotípusú és „köztes metabolizáló” fenotípusú betegek csoportjában összehasonlítjuk az A csoportot a francia irányelvek szerinti adagolással és a B csoportot az irodalom szerinti adagolással.
KÍSÉRLETI: B csoport
Adagolás a szakirodalom szerint
Drog: 5-Fluorouracil

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy a preemptív geno- és fenotipizálás szisztematikus végrehajtása, és ezért a francia irányelvek és a szakirodalom alapján a kezelés első hónapjában végzett dóziscsökkentés csökkenti-e a 3. vagy annál nagyobb fokú toxicitást a kezelt betegekben. 5-FU-val vagy kapecitabinnal. Ezért Henricks és munkatársai, Launay és mtsai. és Yang et al. és a francia MTA-irányelv ajánlásai. A kezelés ütemezését ezután az orvosokból és mentősökből álló csapat vitatja meg a heti MOC-on (multidiszciplináris rákgyógyászati ​​konzultáció). Kiegészítően a gyógyszerész adagolási tanácsokat ad az 5-FU vagy a kapecitabin kezelés megkezdésekor.

Egy alcsoportban, a „vad típusú” genotípusú és „köztes metabolizáló” fenotípusú betegek csoportjában összehasonlítjuk az A csoportot a francia irányelvek szerinti adagolással és a B csoportot az irodalom szerinti adagolással.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fluor-pirimidinnel összefüggő súlyos toxicitás gyakorisága
Időkeret: kb 3 hónap
A vizsgálat elsődleges végpontja a súlyos (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5. fokozat ≥3) fluoropirimidinnel kapcsolatos toxicitás gyakorisága a kezelés teljes időtartama alatt. Összehasonlítjuk a DPYD variáns allélhordozók és a vad típusú DPYD betegek, valamint a gyenge vagy közepes metabolizálók és az intenzív metabolizálók közötti toxicitás előfordulását.
kb 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jessa Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: An Lambaerts, Jessa Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2020. február 18.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 30.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 12.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. február 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. február 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FluorouracilCapecitabine001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nyelőcsőrák

Klinikai vizsgálatok a 5-Fluorouracil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel