Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implementace preventivního genotypování a fenotypování u pacientů léčených 5-fluorouracilem nebo kapecitabinem

12. února 2020 aktualizováno: Jessa Hospital

Implementace preventivního genotypování a fenotypování u pacientů léčených 5-fluoruracilem nebo kapecitabinem s cílem snížit toxicitu

Cílem této studie je prozkoumat, zda systematická implementace preemptivního geno- a fenotypování, a tedy snížení dávky na základě francouzských doporučení a literatury během prvního měsíce léčby, snižuje toxicitu stupně 3 nebo vyšší u léčených pacientů s 5-FU (5-fluorouracil) nebo kapecitabinem.

Proto byla navržena monocentrická, částečná prospektivní a částečná retrospektivní stezka.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

5-FU (5-fluorouracil) a jeho perorální proléčivo kapecitabin jsou běžně používané léky v různých režimech chemoterapie. Podle literatury přibližně 30 % pacientů zažívá během léčby toxicitu nejméně třetího stupně, charakterizovanou především průjmem, mukozitidou, hematologickou toxicitou nebo syndromem ruka-noha. Tato toxicita může vést k přerušení nebo přerušení terapie, hospitalizaci a v 1 % případů až k mortalitě. To vede ke zvýšení nákladů na zdravotní péči, tažené především náklady na hospitalizaci.

Metabolismus 5-FU a jeho proléčiva je primárně určen enzymem dehydropyrimidindehydrogenázou (DPD). Gen kódující tento enzym, DPYD, je známý svým genetickým polymorfismem. Pět procent populace má částečný nedostatek DPYD a 0,01 až 0,1 procenta má úplný nedostatek DPYP. Částečný nedostatek vede ke snížené aktivitě DPD a tím ke snížené degradaci 5-FU nebo kapecitabinu na jeho neaktivní metabolity. To vede ke zvýšené toxicitě. Čtyři varianty DPYD považované za klinicky nejrelevantnější jsou DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A a c.2846A> T. Pacienti s polymorfismy DPYD * 2A a DPYD * 13 nemají žádnou reziduální aktivitu enzymu, zatímco u pacientů s polymorfismy 1236G> A a c.2846A> T je stále přítomna částečná aktivita enzymu. Kromě genotypizace lze parciální deficit DPYD detekovat také fenotypizací. V případě snížené enzymatické aktivity DPYD je degradace uracilu narušena, což způsobuje zvýšení uracilu a snížení UH2 v plazmě. Existuje silná korelace mezi poměrem UH2/U v plazmě a poločasem rozpadu, clearance a plazmatickými hladinami 5-FU.

Francouzská doporučení HAS (La Haute Autorité de santé) doporučují upravit dávku těchto léků na začátku léčby na základě výsledků jak genetických, tak fenotypových studií.

Cílem této studie je prozkoumat, zda systematická implementace preemptivního geno- a fenotypování, a tedy snížení dávky na základě francouzských doporučení a literatury během prvního měsíce léčby, snižuje toxicitu stupně 3 nebo vyšší u léčených pacientů s 5-FU nebo kapecitabinem.

Proto byla navržena monocentrická, částečná prospektivní a částečná retrospektivní stezka.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

250

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku 18 let nebo starší
  • WHO (světová zdravotnická organizace) klasifikace 0,1 nebo 2
  • Podezření na zahájení s 5-FU nebo kapecitabinem v monoterapii nebo kombinované terapii
  • Znalost výsledku genotypizace a fenotypizace před zahájením léčby

Kritéria vyloučení:

  • Nesplňuje kritéria pro zařazení
  • Homozygotní genotyp nebo uracil 100 ng/ml nebo vyšší
  • Chybějící výsledek genotypu a/nebo fenotypizace před zahájením léčby
  • Pacienti, kteří v minulosti dostávali 5-FU nebo kapecitabin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A
Dávkování podle francouzských pokynů
Lék: 5-Fluoruracil

Cílem této studie je prozkoumat, zda systematická implementace preemptivního geno- a fenotypování, a tedy snížení dávky na základě francouzských doporučení a literatury během prvního měsíce léčby, snižuje toxicitu stupně 3 nebo vyšší u léčených pacientů s 5-FU nebo kapecitabinem. Proto byla získána tabulka dávkování kombinací výsledků studie Henricks et al., Launay et al. a Yang a kol. a doporučení z francouzské směrnice HAS. Léčebný plán poté prodiskutuje tým lékařů a záchranářů na týdenním MOC (multidisciplinární onkologické poradenství). Doplňkově poskytuje lékárník doporučení ohledně dávkování s ohledem na zahájení léčby 5-FU nebo kapecitabinem.

V podskupině, skupině pacientů s genotypem „divokého typu“ a fenotypem „střední metabolizátor“, bude provedeno srovnání mezi skupinou A s dávkováním dle francouzských doporučení a skupinou B s dávkováním dle literatury.
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B
Dávkování dle literatury
Lék: 5-Fluoruracil

Cílem této studie je prozkoumat, zda systematická implementace preemptivního geno- a fenotypování, a tedy snížení dávky na základě francouzských doporučení a literatury během prvního měsíce léčby, snižuje toxicitu stupně 3 nebo vyšší u léčených pacientů s 5-FU nebo kapecitabinem. Proto byla získána tabulka dávkování kombinací výsledků studie Henricks et al., Launay et al. a Yang a kol. a doporučení z francouzské směrnice HAS. Léčebný plán poté prodiskutuje tým lékařů a záchranářů na týdenním MOC (multidisciplinární onkologické poradenství). Doplňkově poskytuje lékárník doporučení ohledně dávkování s ohledem na zahájení léčby 5-FU nebo kapecitabinem.

V podskupině, skupině pacientů s genotypem „divokého typu“ a fenotypem „střední metabolizátor“, bude provedeno srovnání mezi skupinou A s dávkováním dle francouzských doporučení a skupinou B s dávkováním dle literatury.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence závažné toxicity související s fluorpyrimidinem
Časové okno: asi 3 měsíce
Primárním koncovým bodem studie je frekvence závažné (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5 stupeň ≥3) fluoropyrimidinem související toxicity po celou dobu léčby. Bude porovnán výskyt toxicity mezi nositeli variant alely DPYD a pacienty divokého typu DPYD a pomalými nebo středními metabolizátory a extenzivními metabolizátory.
asi 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jessa Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: An Lambaerts, Jessa Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

18. února 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

30. září 2021

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

30. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

13. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FluorouracilCapecitabine001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit