Implementering af forebyggende geno- og fænotyping hos 5-fluorouracil- eller capecitabin-behandlede patienter

5-FU (5-fluorouracil) og dets orale prodrug capecitabin er almindeligt anvendte lægemidler i forskellige kemoterapiregimer. Ifølge litteraturen oplever cirka 30% af patienterne mindst en grad tre toksicitet under behandlingen, hovedsageligt karakteriseret ved diarré, mucositis, hæmatologisk toksicitet eller hånd-fod syndrom. Denne toksicitet kan føre til seponering eller afbrydelse af behandlingen, hospitalsindlæggelse og i 1 % af tilfældene endda til dødelighed. Dette fører til en stigning i sundhedsudgifterne, hovedsagelig drevet af udgifterne til hospitalsindlæggelse.

Metabolismen af ​​5-FU og dets prodrug bestemmes primært af enzymet dehydropyrimidindehydrogenase (DPD). Genet, der koder for dette enzym, DPYD, er kendt for sin genetiske polymorfi. Fem procent af befolkningen har en delvis DPYD-mangel og 0,01 til 0,1 procent har en fuld DPYP-mangel. Delvis mangel fører til en reduceret aktivitet af DPD og derfor til en reduceret nedbrydning af 5-FU eller capecitabin til dets inaktive metabolitter. Dette fører til en øget toksicitet. De fire DPYD-varianter, der anses for mest klinisk relevante, er DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A og c.2846A> T. Patienter med polymorfismer DPYD * 2A og DPYD * 13 har ingen resterende enzymaktivitet, mens der hos patienter med polymorfismer 1236G> A og c.2846A> T stadig er delvis enzymaktivitet til stede. Ud over genotypebestemmelse kan delvis DPYD-mangel også påvises ved fænotypning. I tilfælde af reduceret enzymaktivitet af DPYD forstyrres nedbrydningen af ​​uracil, hvilket forårsager en stigning i uracil og et fald i UH2 i plasma. Der er en stærk sammenhæng mellem UH2/U-forholdet i plasma og halveringstid, clearance og plasmaniveauer af 5-FU.

Franske retningslinjer, HAS (La Haute Autorité de santé), anbefaler at justere dosis af disse lægemidler i starten af ​​behandlingen baseret på resultaterne af både de genetiske og fænotypiske undersøgelser.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om den systematiske implementering af forebyggende geno- og fænotyping, og derfor en dosisreduktion baseret på de franske retningslinjer og litteraturen i løbet af den første behandlingsmåned, reducerer grad 3 eller højere toksicitet hos behandlede patienter med 5-FU eller capecitabin.

Derfor blev der designet en monocentrisk, delvis prospektiv og delvis retrospektiv sti.