5-Fluorouracil 또는 Capecitabine 치료 환자에서 선제적 유전형 및 표현형 분석 실행

5-FU(5-플루오로우라실) 및 경구용 프로드럭 카페시타빈은 다양한 화학요법 요법에서 일반적으로 사용되는 약물입니다. 문헌에 따르면, 환자의 약 30%가 치료 중 적어도 3등급 독성을 경험하며, 주로 설사, 점막염, 혈액학적 독성 또는 수족 증후군을 특징으로 합니다. 이 독성은 치료 중단 또는 중단, 입원 및 1%의 경우 사망에 이를 수 있습니다. 이로 인해 주로 입원 비용으로 인해 의료 비용이 증가합니다.

5-FU와 그 전구약물의 대사는 주로 DPD(dehydropyrimidine dehydrogenase) 효소에 의해 결정됩니다. 이 효소를 암호화하는 유전자인 DPYD는 그의 유전적 다형성으로 알려져 있습니다. 인구의 5%가 부분적인 DPYD 결핍을 가지고 있고 0.01~0.1%는 완전한 DPYP 결핍을 가지고 있습니다. 부분적 결핍은 DPD의 활성 감소로 이어지고 따라서 5-FU 또는 카페시타빈의 불활성 대사물로의 분해가 감소합니다. 이로 인해 독성이 증가합니다. 가장 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되는 4개의 DPYD 변이는 DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G>입니다. A 및 c.2846A> T. 다형성 DPYD * 2A 및 DPYD * 13을 갖는 환자는 잔류 효소 활성이 없는 반면, 다형성 1236G> A 및 c.2846A> T를 갖는 환자에서는 여전히 부분적인 효소 활성이 존재합니다. 유전형 분석 외에도 표현형 분석을 통해 부분적 DPYD 결핍도 감지할 수 있습니다. DPYD의 효소 활성이 감소된 경우 우라실의 분해가 방해되어 우라실이 증가하고 혈장 내 UH2가 감소합니다. 혈장 내 UH2/U 비율과 5-FU의 반감기, 제거율 및 혈장 수준 사이에는 강한 상관관계가 있습니다.

프랑스 가이드라인인 HAS(La Haute Autorité de santé)에서는 유전 및 표현형 연구 결과에 따라 치료 시작 시 이러한 약물의 용량을 조정할 것을 권장합니다.

이 연구의 목적은 선제적 유전형 및 표현형 분석을 체계적으로 시행하여 치료 첫 달 동안 프랑스 지침 및 문헌에 기초한 용량 감소가 치료받은 환자에서 3등급 이상의 독성을 감소시키는지 조사하는 것입니다. 5-FU 또는 카페시타빈과 함께.

따라서 단일 중심, 부분 전망 및 부분 회고 트레일을 설계했습니다.