Mise en œuvre du génotypage et du phénotypage préventifs chez les patients traités au 5-fluorouracile ou à la capécitabine

Le 5-FU (5-fluorouracile) et son promédicament oral, la capécitabine, sont des médicaments couramment utilisés dans divers régimes de chimiothérapie. Selon la littérature, environ 30 % des patients présentent au moins une toxicité de grade 3 au cours du traitement, principalement caractérisée par une diarrhée, une mucosite, une toxicité hématologique ou un syndrome main-pied. Cette toxicité peut entraîner l'arrêt ou l'interruption du traitement, l'hospitalisation et dans 1% des cas même la mortalité. Cela entraîne une augmentation des coûts des soins de santé, principalement en raison du coût de l'hospitalisation.

Le métabolisme du 5-FU et de son promédicament est principalement déterminé par l'enzyme déshydropyrimidine déshydrogénase (DPD). Le gène codant pour cette enzyme, le DPYD, est connu pour son polymorphisme génétique. Cinq pour cent de la population ont un déficit partiel en DPYD et 0,01 à 0,1 pour cent ont un déficit complet en DPYP. Un déficit partiel conduit à une activité réduite de la DPD et donc à une dégradation réduite du 5-FU ou de la capécitabine en ses métabolites inactifs. Cela conduit à une toxicité accrue. Les quatre variantes de DPYD considérées comme les plus pertinentes sur le plan clinique sont DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A et c.2846A> T. Les patients avec des polymorphismes DPYD * 2A et DPYD * 13 n'ont pas d'activité enzymatique résiduelle, tandis que chez les patients avec des polymorphismes 1236G> A et c.2846A> T, il y a encore une activité enzymatique partielle présente. En plus du génotypage, un déficit partiel en DPYD peut également être détecté par phénotypage. En cas d'activité enzymatique réduite du DPYD, la dégradation de l'uracile est perturbée, entraînant une augmentation de l'uracile et une diminution de l'UH2 dans le plasma. Il existe une forte corrélation entre le rapport UH2/U dans le plasma et la demi-vie, la clairance et les taux plasmatiques du 5-FU.

Les recommandations françaises de la HAS (La Haute Autorité de santé) recommandent d'adapter la dose de ces médicaments en début de traitement en fonction des résultats des études génétiques et phénotypiques.

Le but de cette étude est d'étudier si la mise en place systématique d'un génotypage et d'un phénotypage préventifs, et donc d'une réduction de dose basée sur les recommandations françaises et la littérature au cours du premier mois de traitement, réduit la toxicité de grade 3 ou plus chez les patients traités. avec 5-FU ou capécitabine.

Pour cela, un parcours monocentrique, partiellement prospectif et partiellement rétrospectif a été conçu.