Ennaltaehkäisevän geno- ja fenotyypityksen toteuttaminen 5-fluorourasiililla tai kapesitabiinilla hoidetuilla potilailla

5-FU (5-fluorourasiili) ja sen oraalinen aihiolääke kapesitabiini ovat yleisesti käytettyjä lääkkeitä erilaisissa kemoterapia-ohjelmissa. Kirjallisuuden mukaan noin 30 % potilaista kokee hoidon aikana vähintään kolmannen asteen toksisuutta, jolle on ominaista pääasiassa ripuli, mukosiitti, hematologinen toksisuus tai käsi-jalka-oireyhtymä. Tämä toksisuus voi johtaa hoidon keskeyttämiseen tai keskeyttämiseen, sairaalahoitoon ja 1 %:ssa tapauksista jopa kuolemaan. Tämä johtaa terveydenhuollon kustannusten nousuun, mikä johtuu pääasiassa sairaalahoidon kustannuksista.

5-FU:n ja sen aihiolääkkeen metabolia määräytyy ensisijaisesti dehydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymin toimesta. Tätä entsyymiä koodaava geeni, DPYD, tunnetaan geneettisestä polymorfismistaan. Viidellä prosentilla väestöstä on osittainen DPYD-puutos ja 0,01-0,1 prosentilla täydellinen DPYP-puutos. Osittainen puute johtaa DPD:n aktiivisuuden vähenemiseen ja siten 5-FU:n tai kapesitabiinin vähentyneeseen hajoamiseen sen inaktiivisiksi metaboliiteiksi. Tämä johtaa lisääntyneeseen myrkyllisyyteen. Neljä kliinisesti merkittävimpänä pidettyä DPYD-varianttia ovat DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G> A ja c.2846A> T. Potilailla, joilla on polymorfismit DPYD * 2A ja DPYD * 13, ei ole jäännösentsyymiaktiivisuutta, kun taas potilailla, joilla on polymorfismit 1236G> A ja c.2846A> T, on edelleen osittainen entsyymiaktiivisuus. Genotyypityksen lisäksi osittainen DPYD-puutos voidaan havaita myös fenotyypityksen avulla. Jos DPYD:n entsyymiaktiivisuus on alentunut, urasiilin hajoaminen häiriintyy, mikä aiheuttaa urasiilin lisääntymisen ja UH2:n vähenemisen plasmassa. Plasman UH2/U-suhteen ja 5-FU:n puoliintumisajan, puhdistuman ja plasmatasojen välillä on vahva korrelaatio.

Ranskalaiset ohjeet, HAS (La Haute Autorité de santé), suosittelevat näiden lääkkeiden annosta säätämään hoidon alussa sekä geneettisten että fenotyyppisten tutkimusten tulosten perusteella.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, vähentääkö ennaltaehkäisevän geno- ja fenotyypin määrityksen systemaattinen toteuttaminen ja siten ranskalaisiin ohjeisiin ja kirjallisuuteen perustuva annoksen pienentäminen ensimmäisen hoitokuukauden aikana 3. asteen tai sitä suurempaa toksisuutta hoidetuilla potilailla. 5-FU:n tai kapesitabiinin kanssa.

Siksi suunniteltiin yksikeskinen, osittainen prospektiivinen ja osittainen retrospektiivinen polku.