Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внедрение упреждающего гено- и фенотипирования у пациентов, получавших 5-фторурацил или капецитабин

12 февраля 2020 г. обновлено: Jessa Hospital

Внедрение превентивного гено- и фенотипирования у пациентов, получавших 5-фторурацил или капецитабин, с целью снижения токсичности

Целью данного исследования является изучение того, снижает ли систематическое применение упреждающего гено- и фенотипирования и, следовательно, снижение дозы на основе французских руководств и литературы в течение первого месяца лечения степень токсичности 3 или выше у пациентов, получавших лечение. с 5-ФУ (5-фторурацилом) или капецитабином.

Поэтому был разработан моноцентрический, частично проспективный и частично ретроспективный след.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

5-ФУ (5-фторурацил) и его пероральное пролекарство капецитабин широко используются в различных схемах химиотерапии. Согласно литературным данным, примерно у 30% пациентов во время лечения возникает токсичность не ниже третьей степени, в основном характеризующаяся диареей, мукозитом, гематологической токсичностью или ладонно-подошвенным синдромом. Эта токсичность может привести к прекращению или прерыванию терапии, госпитализации и в 1% случаев даже к летальному исходу. Это приводит к увеличению расходов на здравоохранение, в основном за счет расходов на госпитализацию.

Метаболизм 5-ФУ и его пролекарства в основном определяется ферментом дегидропиримидиндегидрогеназой (ДПД). Ген, кодирующий этот фермент, DPYD, известен своим генетическим полиморфизмом. Пять процентов населения имеют частичный дефицит DPYD, а от 0,01 до 0,1 процента — полный дефицит DPYP. Частичный дефицит приводит к снижению активности ДПД и, следовательно, к снижению деградации 5-ФУ или капецитабина до его неактивных метаболитов. Это приводит к повышенной токсичности. Четыре варианта DPYD, которые считаются наиболее клинически значимыми, это DPYD * 2A, DPYD * 13, c.1236G>. А и с.2846А>Т. У больных с полиморфизмами DPYD*2А и DPYD*13 остаточной ферментативной активности нет, в то время как у больных с полиморфизмами 1236G>А и с.2846А>Т еще присутствует частичная активность фермента. В дополнение к генотипированию частичный дефицит DPYD также может быть обнаружен с помощью фенотипирования. В случае снижения ферментативной активности DPYD нарушается расщепление урацила, вызывая повышение урацила и снижение UH2 в плазме. Существует сильная корреляция между соотношением UH2/U в плазме и периодом полувыведения, клиренсом и уровнями 5-ФУ в плазме.

Французские руководства HAS (La Haute Autorité de santé) рекомендуют корректировать дозу этих препаратов в начале лечения на основании результатов как генетических, так и фенотипических исследований.

Целью данного исследования является изучение того, снижает ли систематическое применение упреждающего гено- и фенотипирования и, следовательно, снижение дозы на основе французских руководств и литературы в течение первого месяца лечения степень токсичности 3 или выше у пациентов, получавших лечение. с 5-ФУ или капецитабином.

Поэтому был разработан моноцентрический, частично проспективный и частично ретроспективный след.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

250

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте 18 лет и старше
  • ВОЗ (всемирная организация здравоохранения) классификация 0,1 или 2
  • Подозрение на начало применения 5-ФУ или капецитабина в моно- или комбинированной терапии.
  • Знание результата гено- и фенотипирования до начала лечения

Критерий исключения:

  • Несоответствие критериям включения
  • Гомозиготный генотип или урацил 100 нг/мл или выше
  • Отсутствие результата гено- и/или фенотипирования до начала лечения
  • Пациенты, получавшие 5-ФУ или капецитабин в прошлом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа А
Дозировка согласно французским рекомендациям
Лекарство: 5-фторурацил

Целью данного исследования является изучение того, снижает ли систематическое применение упреждающего гено- и фенотипирования и, следовательно, снижение дозы на основе французских руководств и литературы в течение первого месяца лечения степень токсичности 3 или выше у пациентов, получавших лечение. с 5-ФУ или капецитабином. Поэтому таблица дозирования была получена путем объединения результатов исследования Henricks et al., Launay et al. и Ян и др. и рекомендации французского руководства HAS. Затем график лечения будет обсуждаться командой врачей и фельдшеров на еженедельном MOC (мультидисциплинарная консультация по раку). Кроме того, фармацевт дает рекомендации по дозировке в отношении начала лечения 5-ФУ или капецитабином.

В подгруппе, группе пациентов с генотипом «дикий тип» и фенотипом «промежуточный метаболизатор», будет проведено сравнение между группой А с дозировкой согласно французским рекомендациям и группой В с дозировкой согласно литературным данным.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа Б
Дозировка по литературным данным
Лекарство: 5-фторурацил

Целью данного исследования является изучение того, снижает ли систематическое применение упреждающего гено- и фенотипирования и, следовательно, снижение дозы на основе французских руководств и литературы в течение первого месяца лечения степень токсичности 3 или выше у пациентов, получавших лечение. с 5-ФУ или капецитабином. Поэтому таблица дозирования была получена путем объединения результатов исследования Henricks et al., Launay et al. и Ян и др. и рекомендации французского руководства HAS. Затем график лечения будет обсуждаться командой врачей и фельдшеров на еженедельном MOC (мультидисциплинарная консультация по раку). Кроме того, фармацевт дает рекомендации по дозировке в отношении начала лечения 5-ФУ или капецитабином.

В подгруппе, группе пациентов с генотипом «дикий тип» и фенотипом «промежуточный метаболизатор», будет проведено сравнение между группой А с дозировкой согласно французским рекомендациям и группой В с дозировкой согласно литературным данным.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота тяжелой фторпиримидиновой токсичности
Временное ограничение: около 3 месяцев
Первичной конечной точкой исследования является частота тяжелой (Национальный институт рака, общие терминологические критерии нежелательных явлений, версия 5, степень ≥3) токсичности, связанной с фторпиримидином, на протяжении всего периода лечения. Будет сравниваться частота токсичности между носителями вариантного аллеля DPYD и пациентами с диким типом DPYD, а также со слабым или промежуточным метаболизатором и интенсивным метаболизатором.
около 3 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jessa Hospital

Следователи

  • Главный следователь: An Lambaerts, Jessa Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

18 февраля 2020 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

30 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FluorouracilCapecitabine001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться