日本人健康参加者におけるPF-06480605の単回投与の安全性、忍容性および薬物動態の評価

包含基準:

1. 男性および女性の参加者は、インフォームド・コンセント文書 (ICD) に署名した時点で 20 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。
2. 参加者は日本生まれの日本人の祖父母が4人いる必要があります。
3. 病歴、身体検査、心臓検査、臨床検査などの医学的評価によって明らかに健康であると判断された男性および女性の参加者。
4. 予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルへの配慮、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる参加者。
5. 体格指数 (BMI) が 17.5 ～ 25 kg/m2。および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超えること。
6. インフォームド・コンセント文書 (ICD) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。

除外基準:

1. -臨床的に重要な血液疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心血管疾患、肝臓疾患、精神疾患、神経疾患、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時に未治療、無症候性、季節性アレルギーは除く）。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、C型肝炎または梅毒の病歴; HIV、C型肝炎抗体（HCVAb）または梅毒の検査で陽性。

3. スクリーニング時の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb)、および B 型肝炎表面抗体 (HBsAb) の陽性検査結果を使用した、以下のアルゴリズムによる B 型肝炎 (HBV) 感染。

   1. 3 つの検査がすべて陰性の場合、参加者は研究に参加する資格があります。
   2. HBsAg が陽性の場合、参加者は研究への参加から除外されなければなりません。
   3. HBsAg が陰性、HBcAb が陽性、HBsAb が陰性の場合、参加者は研究への参加から除外されなければなりません。
   4. HBsAg が陰性、HBcAb が陰性、HBsAb が陽性で、以前の HBV ワクチン接種が明確に記録されている場合、参加者は研究の参加資格があり、研究中に B 型肝炎 DNA (HBVDNA) モニタリングを必要としません。
   5. HBsAg が陰性、HBcAb が陰性、HBsAb が陽性で、以前の HBV ワクチン接種に関する明確な文書が入手できない場合、参加者は HBVDNA リフレックス検査を受ける必要があります。

   私。 HBVDNA が検出された場合、参加者は研究への参加から除外されなければなりません。 ii. HBVDNA が検出されない場合、参加者は研究に参加する資格があります。 参加者が研究に含まれている場合、その後の来院では活動スケジュールに従ってHBVDNA検査を実施する必要があります。

   f. HBsAg が陰性、HBcAb が陽性、HBsAb が陽性の場合、参加者は HBVDNA 反射検査を受ける必要があります。 HBVDNA が検出された場合、参加者は研究への参加から除外されなければなりません。 ii. HBVDNA が検出されない場合、参加者は研究に参加する資格があります。 参加者が研究に含まれている場合、その後の来院では活動スケジュールに従ってHBVDNA検査を実施する必要があります。

4. 治療薬に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴。
5. -スクリーニング訪問前28日以内の最近の活動性感染症の病歴。
6. 投与前48時間以内に発熱した参加者。

7. 以下で定義される結核、または活動性、潜伏性、または不十分な治療を受けた結核感染症の病歴：

   以下のような未治療または不十分な治療を受けた活動性または潜伏性結核菌（TB）感染症の証拠がある：

   1. 1日目から12週間以内に実施されたQuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) 検査陽性、またはT-SPOT.TB (T Spot) 検査陽性または境界線。 検査機関が検査結果が不確定であると報告した場合は、検査を繰り返す必要があります。 再検査の結果が不明な場合は、ケースバイケースでファイザー メディカル モニターの承認を得た場合に限り、QFT-G 検査または T-スポット検査の代わりに精製タンパク質誘導体 (PPD) 検査を使用することができます。
   2. スクリーニング前の3か月以内に活動性結核感染を示唆する変化を伴う胸部X線写真。 胸部 X 線撮影は、地域の治療標準または国固有のガイドラインに従って実行する必要があります。
   3. 未治療または不十分な治療を受けた潜伏性または活動性結核感染症の病歴。

   参加者が、潜伏性結核（初発多剤耐性結核感染率が 5% 未満の地域での 9 か月のイソニアジド、または許容される代替療法）または活動性結核（許容される多剤耐性結核）のいずれかに対して適切な治療コースを以前に受けている場合。感染している場合は、QFT-G 検査、T-Spot 検査、PPD 検査を受ける必要はありません。 以前の治療過程の詳細（例、使用した薬剤、投与量、治療期間）を情報源文書に文書化する必要があります。

   スクリーニング前の 3 か月以内に胸部 X 線写真を取得していない場合は、胸部 X 線写真を取得する必要があります。 研究の対象とみなされるには、胸部 X 線写真で活動性結核感染症が陰性でなければなりません。

   現在活動性結核感染症の治療を受けている参加者は研究から除外されなければなりません。

   潜在性結核感染症の治療を受けている参加者は、現在の多剤耐性結核感染症の発生率の確認、適切な治療計画の文書化、およびスポンサーの事前承認があった場合にのみ登録できます。

8. -最近（過去1年以内）または積極的な自殺願望や行動、研究室の異常など、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のあるその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態。研究者の判断により、参加者はこの研究に参加するのが不適切になる可能性があります。
9. -治験薬の初回投与前の7日または5半減期（どちらか長い方）以内の処方薬または非処方薬、栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用。
10. スクリーニング訪問から 28 日以内に生ワクチンに最近曝露された。
11. 抗TL1A（PF-06480605）またはあらゆる種類の抗TL1A療法への既知の曝露。
12. -4か月以内（または現地の要件によって決定される）、またはこの研究で使用される治験製品の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬を前回投与した。
13. 尿中薬物検査陽性。
14. 少なくとも5分間の仰臥位安静後の仰臥位血圧（BP）>=140mmHg（収縮期）または>=90mmHg（拡張期）をスクリーニングする。 血圧が 140 mm Hg (収縮期) 以上または 90 mm Hg (拡張期) 以上の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を決定する必要があります。
15. 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースラインの12誘導心電図（ECG）（例：ベースライン補正QT（QTc）間隔＞450ミリ秒、完全左脚ブロック[LBBB]、急性または心臓の兆候）年齢不詳の心筋梗塞、心筋虚血を示唆する ST T 間隔の変化、第 2 度または第 3 度房室 [AV] ブロック、または重篤な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈）。 ベースラインの未補正 QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔はフリデリシア法を使用してレート補正され、結果として得られる QTcF が意思決定とレポートに使用される必要があります。 QTc が 450 ミリ秒を超えるか、QRS が 120 ミリ秒を超える場合、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 回の QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピューターで解釈された ECG は、参加者を除外する前に、ECG の読み取りに経験のある医師によって再度読み取られる必要があります。
16. -スクリーニング後6か月以内のアルコール乱用または暴飲暴食および/またはその他の違法薬物使用または依存症の病歴。 暴飲暴食とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコール飲料を飲むパターンと定義されます。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 単位を超えてはなりません (1 単位 = ビール 8 オンス (240 mL)、40% スピリッツ 1 オンス (30 mL)、またはワイン 3 オンス (90 mL))。
17. -投与前3か月以内に約400mL以上の献血（血漿献血および血小板献血を除く）、または投与前の1か月以内に約200mL以上。 さらに、女性参加者の場合は 4 か月以内に約 400 mL 以上。
18. ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
19. -スクリーニング訪問から12か月以内の薬物乱用の履歴。
20. 妊娠中の女性。授乳中の女性。
21. 研究期間中および研究から退院するまで、このプロトコールに概説されている非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない男性。
22. このプロトコルの「ライフスタイルに関する考慮事項」セクションの基準を遵守したくない、または遵守できない。
23. 研究の実施に直接関与する研究者の施設スタッフとその家族、研究者の監督下にある施設スタッフ、または研究の実施に直接関与するファイザーの従業員（家族を含む）。