Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica della dose singola di PF-06480605 in partecipanti sani giapponesi

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 20 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. I partecipanti devono avere quattro nonni giapponesi nati in Giappone.
3. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test cardiaci e test di laboratorio.
4. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
5. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 25 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
6. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o sifilide; test positivo per HIV, anticorpi anti-epatite C (HCVAb) o sifilide.

3. Infezione da epatite B (HBV) secondo il seguente algoritmo utilizzando i risultati del test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb) allo screening.

   1. Se tutti e tre i test sono negativi, il partecipante è idoneo per l'inclusione nello studio.
   2. Se HBsAg è positivo, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio.
   3. Se HBsAg è negativo, HBcAb è positivo e HBsAb è negativo, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio.
   4. Se HBsAg è negativo, HBcAb è negativo, HBsAb è positivo e la precedente vaccinazione contro l'HBV è documentata in modo inequivocabile, il partecipante è idoneo per lo studio e non richiede il monitoraggio del DNA dell'epatite B (HBVDNA) durante lo studio.
   5. Se HBsAg è negativo, HBcAb è negativo, HBsAb è positivo e non è disponibile alcuna documentazione inequivocabile della precedente vaccinazione contro l'HBV, il partecipante è tenuto a sottoporsi al test riflesso HBVDNA:

   io. Se viene rilevato HBVDNA, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio; ii. Se l'HBVDNA non è rilevabile, il partecipante è idoneo per l'inclusione nello studio. Se il partecipante è incluso nello studio, per le visite successive il test HBVDNA deve essere eseguito secondo il programma delle attività.

   F. Se HBsAg è negativo, HBcAb è positivo e HBsAb è positivo, il partecipante deve sottoporsi al test riflesso HBVDNA: i. Se viene rilevato HBVDNA, il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio; ii. Se l'HBVDNA non è rilevabile, il partecipante è idoneo per l'inclusione nello studio. Se il partecipante è incluso nello studio, per le visite successive il test HBVDNA deve essere eseguito secondo il programma delle attività.

4. Storia di reazione allergica o anafilattica a un farmaco terapeutico.
5. Storia di recenti infezioni attive nei 28 giorni precedenti la visita di screening.
6. - Partecipanti con febbre entro 48 ore prima della somministrazione.

7. Storia di tubercolosi o infezione da tubercolosi attiva, latente o trattata in modo inadeguato come definita da quanto segue:

   Avere evidenza di infezione da Mycobacterium tuberculosis (TB) attiva o latente non trattata o trattata in modo inadeguato, come evidenziato da quanto segue:

   1. Un test positivo QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) o un test T-SPOT.TB (T Spot) positivo o borderline eseguito nelle 12 settimane precedenti il ​​giorno 1. Se il laboratorio riporta il test come indeterminato, il test deve essere ripetuto. Se il risultato del test ripetuto è indeterminato, un test del derivato proteico purificato (PPD) può essere sostituito al test QFT-G o al test T-Spot solo con l'approvazione del Pfizer Medical Monitor caso per caso.
   2. Radiografia del torace con cambiamenti indicativi di infezione da tubercolosi attiva entro 3 mesi prima dello screening. La radiografia del torace deve essere eseguita secondo gli standard di cura locali o le linee guida specifiche del paese.
   3. Storia di infezione tubercolare latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato.

   Se un partecipante ha ricevuto in precedenza un adeguato ciclo di terapia per tubercolosi latente (9 mesi di isoniazide in un locale in cui i tassi di infezione da tubercolosi primaria multiresistente ai farmaci sono <5% o un regime alternativo accettabile) o attivo (regime multifarmaco accettabile) infezione, non è necessario ottenere né un test QFT-G, un test T-Spot, né un test PPD. I dettagli del precedente ciclo di terapia (ad es. farmaco/i utilizzato/i, dose, durata della terapia) devono essere documentati nella documentazione di partenza.

   Una radiografia del torace dovrebbe essere ottenuta se non eseguita entro i 3 mesi precedenti lo screening. Per essere considerato idoneo per lo studio, la radiografia del torace deve essere negativa per infezione da tubercolosi attiva.

   Un partecipante che è attualmente in trattamento per infezione da tubercolosi attiva deve essere escluso dallo studio.

   Un partecipante che è in trattamento per un'infezione da tubercolosi latente può essere arruolato solo con la conferma degli attuali tassi di incidenza dell'infezione da tubercolosi multiresistente ai farmaci, la documentazione di un regime terapeutico adeguato e la previa approvazione dello sponsor.

8. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.
9. Uso di farmaci con prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
10. Esposizione recente a vaccini vivi entro 28 giorni dalla visita di screening.
11. Esposizione nota ad anti-TL1A (PF-06480605) o qualsiasi tipo di terapia anti-TL1A.
12. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 4 mesi (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite prima della prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
13. Un test antidroga sulle urine positivo.
14. Screening della pressione arteriosa in posizione supina (PA) >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
15. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio (p. infarto miocardico di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.
16. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
17. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma e le donazioni di piastrine) di circa >=400 ml entro 3 mesi o >=200 ml entro un mese prima della somministrazione. Inoltre, circa >=400 ml entro 4 mesi per le partecipanti di sesso femminile.
18. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
19. Storia di abuso di sostanze entro 12 mesi dalla visita di screening.
20. Donne incinte; femmine che allattano.
21. - Uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e fino alla dimissione dallo studio.
22. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
23. - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.