Evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkeltdosis af PF-06480605 hos raske japanske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være mellem 20 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke (ICD).
2. Deltagerne skal have fire japanske bedsteforældre født i Japan.
3. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, hjertetest og laboratorietest.
4. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
5. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 25 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i det informerede samtykkedokument (ICD) og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
2. Anamnese med human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis C eller syfilis; positiv test for HIV, hepatitis C-antistof (HCVAb) eller syfilis.

3. Infektion med hepatitis B (HBV) i henhold til følgende algoritme ved hjælp af resultaterne af positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B overfladeantistof (HBsAb) ved screening.

   1. Hvis alle tre tests er negative, er deltageren berettiget til studieinkludering.
   2. Hvis HBsAg er positivt, skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen.
   3. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er positiv, og HBsAb er negativ, skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen.
   4. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er negativ, HBsAb er positiv, og tidligere HBV-vaccination er utvetydigt dokumenteret, er deltageren kvalificeret til undersøgelsen og kræver ikke hepatitis B DNA (HBVDNA) monitorering under undersøgelsen.
   5. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er negativ, HBsAb er positiv, og der ikke foreligger entydig dokumentation for tidligere HBV-vaccination, skal deltageren gennemgå HBVDNA-reflekstest:

   jeg. Hvis HBVDNA påvises, skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen; ii. Hvis HBVDNA ikke kan påvises, er deltageren berettiget til undersøgelsesinkludering. Hvis deltageren er inkluderet i undersøgelsen, skal HBVDNA-testning udføres i henhold til aktivitetsskemaet ved efterfølgende besøg.

   f. Hvis HBsAg er negativ, HBcAb er positiv, og HBsAb er positiv, skal deltageren gennemgå HBVDNA reflekstestning: i. Hvis HBVDNA påvises, skal deltageren udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen; ii. Hvis HBVDNA ikke kan påvises, er deltageren berettiget til undersøgelsesinkludering. Hvis deltageren er inkluderet i undersøgelsen, skal HBVDNA-testning udføres i henhold til aktivitetsskemaet ved efterfølgende besøg.

4. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk lægemiddel.
5. Anamnese med nylige aktive infektioner inden for 28 dage før screeningsbesøget.
6. Deltagere med feber inden for 48 timer før dosering.

7. Anamnese med tuberkulose eller aktiv, latent eller utilstrækkeligt behandlet tuberkuloseinfektion som defineret af følgende:

   Har tegn på ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv eller latent Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion som påvist af følgende:

   1. En positiv QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) test eller positiv eller borderline T-SPOT.TB (T Spot) test udført inden for de 12 uger før dag 1. Hvis laboratoriet rapporterer testen som ubestemt, bør testen gentages. Hvis resultatet af den gentagne test er ubestemmeligt, kan QFT-G-testen eller T-Spot-testen kun erstattes af en renset proteinderivattest (PPD) med godkendelse fra Pfizer Medical Monitor fra sag til sag.
   2. Røntgenbillede af thorax med ændringer, der tyder på aktiv TB-infektion inden for 3 måneder før screening. Røntgenbillede af thorax skal udføres i overensstemmelse med lokale plejestandarder eller landespecifikke retningslinjer.
   3. Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv TB-infektion.

   Hvis en deltager tidligere har modtaget et tilstrækkeligt behandlingsforløb for enten latent (9 måneders isoniazid på et sted, hvor hyppigheden af ​​primær multilægemiddelresistent TB-infektion er <5 % eller et acceptabelt alternativt regime) eller aktivt (acceptabelt multilægemiddelregime) TB infektion, behøver der hverken opnås en QFT-G-test, en T-Spot-test eller en PPD-test. Detaljer om det tidligere behandlingsforløb (f.eks. anvendt(e) medicin(er), dosis, behandlingsvarighed) skal dokumenteres i kildedokumentationen.

   Et røntgenbillede af thorax skal tages, hvis det ikke er foretaget inden for 3 måneder før screeningen. For at blive betragtet som kvalificeret til undersøgelsen skal røntgenbilledet af thorax være negativt for aktiv TB-infektion.

   En deltager, der i øjeblikket er i behandling for aktiv TB-infektion, skal udelukkes fra undersøgelsen.

   En deltager, som er i behandling for latent TB-infektion, kan kun tilmeldes med bekræftelse af de aktuelle forekomster af multi-lægemiddelresistent TB-infektion, dokumentation for et passende behandlingsregime og forudgående godkendelse af sponsoren.

8. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.
10. Nylig eksponering for levende vacciner inden for 28 dage efter screeningsbesøget.
11. Kendt eksponering for anti-TL1A (PF-06480605) eller enhver form for anti-TL1A-terapi.
12. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsprodukt anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).
13. En positiv urinstoftest.
14. Screening af liggende blodtryk (BP) >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
15. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline korrigeret QT (QTc) interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn på en akut eller myokardieinfarkt på ubestemt alder, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-baseline-interval er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.
16. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtagelsen ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
17. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer og blodpladedonationer) på ca. >=400 ml inden for 3 måneder eller >=200 ml inden for en måned før dosering. Derudover ca. >=400 ml inden for 4 måneder for kvindelige deltagere.
18. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
19. Anamnese med stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
20. Gravide kvinder; ammende kvinder.
21. Mænd, der er uvillige eller ude af stand til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og indtil udskrivelse fra undersøgelsen.
22. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
23. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der ellers er overvåget af investigatoren, eller Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.