Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för engångsdos av PF-06480605 hos friska japanska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 20 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
2. Deltagarna måste ha fyra japanska morföräldrar födda i Japan.
3. Manliga och kvinnliga deltagare som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, hjärttester och laboratorietester.
4. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.
5. Body mass index (BMI) på 17,5 till 25 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
6. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i dokumentet för informerat samtycke (ICD) och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
2. Historik av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller syfilis; positiv testning för HIV, hepatit C-antikropp (HCVAb) eller syfilis.

3. Infektion med hepatit B (HBV) enligt följande algoritm med hjälp av resultaten av positiva tester för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och hepatit B-ytaantikropp (HBsAb) vid screening.

   1. Om alla tre proven är negativa är deltagaren berättigad till studieinkludering.
   2. Om HBsAg är positivt måste deltagaren uteslutas från deltagande i studien.
   3. Om HBsAg är negativt, HBcAb är positivt och HBsAb är negativt, måste deltagaren uteslutas från att delta i studien.
   4. Om HBsAg är negativt, HBcAb är negativt, HBsAb är positivt och tidigare HBV-vaccination är otvetydigt dokumenterad, är deltagaren berättigad till studien och kräver inte hepatit B DNA (HBVDNA) övervakning under studien.
   5. Om HBsAg är negativt, HBcAb är negativt, HBsAb är positivt och ingen entydig dokumentation av tidigare HBV-vaccination finns tillgänglig, måste deltagaren genomgå HBVDNA-reflextest:

   i. Om HBVDNA detekteras måste deltagaren uteslutas från deltagande i studien; ii. Om HBVDNA inte går att upptäcka är deltagaren berättigad till studieinkludering. Om deltagaren ingår i studien, för efterföljande besök måste HBVDNA-testning utföras enligt aktivitetsschemat.

   f. Om HBsAg är negativt, HBcAb är positivt och HBsAb är positivt, måste deltagaren genomgå HBVDNA-reflextestning: i. Om HBVDNA detekteras måste deltagaren uteslutas från deltagande i studien; ii. Om HBVDNA inte går att upptäcka är deltagaren berättigad till studieinkludering. Om deltagaren ingår i studien, för efterföljande besök måste HBVDNA-testning utföras enligt aktivitetsschemat.

4. Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ett terapeutiskt läkemedel.
5. Historik om nyligen aktiva infektioner inom 28 dagar före screeningbesöket.
6. Deltagare med feber inom 48 timmar före dosering.

7. Historik av tuberkulos eller aktiv, latent eller otillräckligt behandlad tuberkulosinfektion enligt definitionen av följande:

   Har tecken på obehandlad eller otillräckligt behandlad aktiv eller latent Mycobacterium tuberculosis (TB)-infektion, vilket framgår av följande:

   1. Ett positivt QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) test eller positivt eller borderline T-SPOT.TB (T Spot) test utfört inom 12 veckor före dag 1. Om laboratoriet rapporterar testet som obestämt ska testet upprepas. Om resultatet av det upprepade testet är obestämt, kan ett test med renat proteinderivat (PPD) ersätta QFT-G-testet eller T-Spot-testet endast med godkännande från Pfizer Medical Monitor från fall till fall.
   2. Röntgenbild av bröstet med förändringar som tyder på aktiv TB-infektion inom 3 månader före screening. Röntgen av bröstkorgen ska utföras enligt lokala vårdstandarder eller landsspecifika riktlinjer.
   3. Historik av antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv TB-infektion.

   Om en deltagare tidigare har fått en adekvat behandlingskur för antingen latent (9 månaders isoniazid i en lokal där frekvensen av primär multiläkemedelsresistent TB-infektion är <5 % eller en acceptabel alternativ regim) eller aktiv (acceptabel multidrogregim) TB infektion behöver varken ett QFT-G-test, ett T-Spot-test eller ett PPD-test erhållas. Detaljer om den tidigare behandlingsförloppet (t.ex. använda läkemedel, dos, behandlingslängd) bör dokumenteras i källdokumentationen.

   En röntgenbild av thorax bör tas om den inte görs inom 3 månader före screening. För att anses berättigad till studien måste röntgenbilden av bröstkorgen vara negativ för aktiv TB-infektion.

   En deltagare som för närvarande behandlas för aktiv TB-infektion måste uteslutas från studien.

   En deltagare som behandlas för latent TB-infektion kan endast registreras med bekräftelse av aktuella förekomst av multiläkemedelsresistent TB-infektion, dokumentation av en adekvat behandlingsregim och förhandsgodkännande av sponsorn.

8. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, i utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie.
9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av prövningsprodukten.
10. Senaste exponeringen för levande vacciner inom 28 dagar efter screeningbesöket.
11. Känd exponering för anti-TL1A (PF-06480605) eller någon typ av anti-TL1A-terapi.
12. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 4 månader (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsläkemedlet som används i denna studie (beroende på vilket som är längre).
13. Ett positivt urindrogtest.
14. Screening av liggande blodtryck (BP) >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är >=140 mm Hg (systoliskt) eller >=90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
15. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinjekorrigerat QT (QTc) intervall >450 msek, komplett vänster grenblock [LBBB], tecken på akut eller myokardinfarkt med obestämd ålder, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.
16. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounces (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounces (90 ml) vin).
17. Bloddonation (exklusive plasmadonationer och blodplättsdonationer) på cirka >=400 ml inom 3 månader eller >=200 ml inom en månad före dosering. Dessutom ca >=400 ml inom 4 månader för kvinnliga deltagare.
18. Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
19. Historik om missbruk inom 12 månader efter screeningbesöket.
20. Gravida kvinnor; ammande kvinnor.
21. Män som är ovilliga eller oförmögna att använda en mycket effektiv preventivmetod som beskrivs i detta protokoll under hela studien och fram till utskrivning från studien.
22. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
23. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som annars övervakas av utredaren eller Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, som är direkt involverade i genomförandet av studien.