Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivé dávky PF-06480605 u japonských zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) 20 až 55 let včetně.
2. Účastníci musí mít čtyři japonské prarodiče narozené v Japonsku.
3. Mužské a ženské účastníky, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, srdečních testů a laboratorních testů.
4. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 25 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C nebo syfilis; pozitivní testy na HIV, protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) nebo syfilis.

3. Infekce hepatitidou B (HBV) podle následujícího algoritmu s použitím výsledků pozitivního testování na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a povrchové protilátky hepatitidy B (HBsAb) při screeningu.

   1. Pokud jsou všechny tři testy negativní, má účastník nárok na zařazení do studia.
   2. Pokud je HBsAg pozitivní, musí být účastník vyloučen z účasti ve studii.
   3. Pokud je HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb negativní, musí být účastník vyloučen z účasti ve studii.
   4. Pokud je HBsAg negativní, HBcAb je negativní, HBsAb je pozitivní a předchozí očkování proti HBV je jednoznačně zdokumentováno, je účastník způsobilý pro studii a během studie nevyžaduje sledování DNA hepatitidy B (HBVDNA).
   5. Pokud je HBsAg negativní, HBcAb negativní, HBsAb pozitivní a není k dispozici jednoznačná dokumentace předchozího očkování proti HBV, je účastník povinen podstoupit reflexní vyšetření HBVDNA:

   i. V případě zjištění HBVDNA musí být účastník vyloučen z účasti ve studii; ii. Pokud je HBVDNA nedetekovatelná, má účastník nárok na zařazení do studie. Pokud je účastník zařazen do studie, musí být pro následující návštěvy provedeno testování HBVDNA podle Plánu činností.

   F. Pokud je HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní, je účastník povinen podstoupit reflexní vyšetření HBVDNA: i. V případě zjištění HBVDNA musí být účastník vyloučen z účasti ve studii; ii. Pokud je HBVDNA nedetekovatelná, má účastník nárok na zařazení do studie. Pokud je účastník zařazen do studie, musí být pro následující návštěvy provedeno testování HBVDNA podle Plánu činností.

4. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutické léčivo.
5. Anamnéza nedávných aktivních infekcí během 28 dnů před screeningovou návštěvou.
6. Účastníci s horečkou do 48 hodin před podáním dávky.

7. Anamnéza tuberkulózy nebo aktivní, latentní nebo nedostatečně léčené tuberkulózní infekce, jak je definováno následovně:

   Máte známky neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní nebo latentní infekce Mycobacterium tuberculosis (TB), o čemž svědčí následující:

   1. Pozitivní test QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) nebo pozitivní nebo hraniční test T-SPOT.TB (T Spot) provedený během 12 týdnů před 1. dnem. Pokud laboratoř uvede test jako neurčitý, měl by se test opakovat. Pokud je výsledek opakovaného testu neurčitý, může být test QFT-G nebo T-Spot test nahrazen testem purifikovaných proteinových derivátů (PPD) pouze se souhlasem Pfizer Medical Monitor případ od případu.
   2. Rentgenový snímek hrudníku se změnami svědčícími pro aktivní infekci TBC během 3 měsíců před screeningem. Rentgenový snímek hrudníku by měl být proveden v souladu s místními standardy péče nebo směrnicemi specifickými pro danou zemi.
   3. Anamnéza buď neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní infekce TBC.

   Pokud účastník již dříve absolvoval adekvátní léčbu buď latentní (9 měsíců isoniazidu v místě, kde je míra primární infekce TBC rezistentní vůči více lékům < 5 % nebo přijatelný alternativní režim), nebo aktivní (přijatelný režim více léků) TBC infekce, není třeba provádět test QFT-G, test T-Spot ani test PPD. Podrobnosti o předchozím průběhu terapie (např. použité léky, dávka, délka terapie) by měly být zdokumentovány ve zdrojové dokumentaci.

   Pokud nebyl proveden během 3 měsíců před screeningem, měl by být pořízen rentgen hrudníku. Aby byl rentgenový snímek hrudníku považován za způsobilý pro studii, musí být negativní na aktivní infekci TBC.

   Účastník, který je v současné době léčen pro aktivní infekci TBC, musí být ze studie vyloučen.

   Účastník, který je léčen pro latentní infekci TBC, může být zapsán pouze s potvrzením aktuálního výskytu infekce TBC rezistentní vůči více lékům, dokumentací o adekvátním léčebném režimu a předchozím souhlasem sponzora.

8. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
9. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
10. Nedávné vystavení živým vakcínám během 28 dnů od screeningové návštěvy.
11. Známá expozice anti-TL1A (PF-06480605) nebo jakémukoli typu anti-TL1A terapie.
12. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 4 měsíců (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů předcházejících první dávce hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).
13. Pozitivní test na drogy v moči.
14. Screening krevního tlaku vleže (TK) >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu na zádech. Pokud je TK >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
15. Základní 12svodový elektrokardiogram (EKG), který demonstruje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval > 450 msec, kompletní blokáda levého raménka raménka [LBBB], známky akutního nebo infarkt myokardu s neurčitým věkem, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.
16. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
17. Dárcovství krve (s výjimkou dárcovství plazmy a krevních destiček) přibližně >=400 ml během 3 měsíců nebo >=200 ml během jednoho měsíce před podáním dávky. Navíc přibližně >=400 ml během 4 měsíců pro ženy.
18. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
19. Anamnéza zneužívání návykových látek do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
20. Těhotné ženy; kojící samice.
21. Muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a do propuštění ze studie.
22. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
23. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.