日本健康参与者单剂量 PF-06480605 的安全性、耐受性和药代动力学评价

纳入标准：

1. 在签署知情同意书 (ICD) 时，男性和女性参与者必须年满 20 至 55 岁（含）。
2. 参与者必须有四位在日本出生的日本祖父母。
3. 通过医学评估（包括病史、体格检查、心脏检查和实验室检查）确定明显健康的男性和女性参与者。
4. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
5. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 25 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
6. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICD) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、丙型肝炎或梅毒； HIV、丙型肝炎抗体 (HCVAb) 或梅毒检测呈阳性。

3. 根据以下算法感染乙型肝炎 (HBV)，使用筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 和乙型肝炎表面抗体 (HBsAb) 阳性检测结果。

   1. 如果所有三项测试均为阴性，则参与者有资格参加研究。
   2. 如果 HBsAg 呈阳性，则参与者必须被排除在参与研究之外。
   3. 如果 HBsAg 为阴性，HBcAb 为阳性，而 HBsAb 为阴性，则参与者必须被排除在参与研究之外。
   4. 如果 HBsAg 为阴性，HBcAb 为阴性，HBsAb 为阳性，并且明确记录了先前的 HBV 疫苗接种，则参与者有资格参加研究并且不需要在研究期间进行乙型肝炎 DNA (HBVDNA) 监测。
   5. 如果 HBsAg 为阴性，HBcAb 为阴性，HBsAb 为阳性，且没有明确的 HBV 疫苗接种记录，则参与者需要接受 HBVDNA 反射检测：

   我。 如果检测到 HBVDNA，则参与者必须被排除在研究之外；二. 如果检测不到 HBVDNA，则参与者有资格参加研究。 如果参与者被纳入研究，则必须根据活动时间表对后续访视进行 HBVDNA 检测。

   F。 如果HBsAg 阴性，HBcAb 阳性，HBsAb 阳性，参与者需要进行HBVDNA 反射检测： i. 如果检测到 HBVDNA，则参与者必须被排除在研究之外；二. 如果检测不到 HBVDNA，则参与者有资格参加研究。 如果参与者被纳入研究，则必须根据活动时间表对后续访视进行 HBVDNA 检测。

4. 对治疗药物过敏或过敏反应的历史。
5. 筛选访视前 28 天内近期活动性感染史。
6. 给药前 48 小时内发烧的参与者。

7. 结核病史或活动性、潜伏性或治疗不当的结核病感染史，定义如下：

   有未经治疗或治疗不当的活动性或潜伏性结核分枝杆菌 (TB) 感染的证据，如下所示：

   1. 在第 1 天之前的 12 周内进行的 QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) 测试或阳性或临界 T-SPOT.TB (T Spot) 测试呈阳性。 如果实验室报告测试不确定，则应重复测试。 如果重复测试的结果不确定，则只有在获得辉瑞医疗监控器的逐案批准后，才能用纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试代替 QFT-G 测试或 T-Spot 测试。
   2. 筛选前 3 个月内出现活动性结核感染变化的胸片。 应根据当地护理标准或国家特定指南进行胸片检查。
   3. 未经治疗或治疗不当的潜伏性或活动性结核病感染史。

   如果参与者之前接受过足够疗程的潜伏性结核病（在原发性耐多药结核病感染率低于 5% 的地区接受 9 个月的异烟肼治疗或可接受的替代方案）或活动性（可接受的多药方案）结核病感染，既不需要获得 QFT-G 测试、T 点测试，也不需要获得 PPD 测试。 先前治疗过程的详细信息（例如，使用的药物、剂量、治疗持续时间）应记录在源文档中。

   如果未在筛选前 3 个月内完成，则应获得胸片。 要被认为符合研究条件，胸片必须为活动性结核感染阴性。

   目前正在接受活动性结核感染治疗的参与者必须被排除在研究之外。

   正在接受潜伏性结核感染治疗的参与者只能在确认当前耐多药结核感染发生率、提供适当治疗方案的文件以及申办方事先批准的情况下才能入组。

8. 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，将使参与者不适合进入本研究。
9. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。
10. 最近在筛选访问后 28 天内接触过活疫苗。
11. 已知接触抗 TL1A (PF-06480605) 或任何类型的抗 TL1A 疗法。
12. 在 4 个月内（​​或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究产品之前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用过研究药物。
13. 阳性尿液药物测试。
14. 在仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧血压 (BP) >=140 mm Hg（收缩压）或 >=90 mm Hg（舒张压）。 如果 BP >=140 mm Hg（收缩压）或 >=90 mm Hg（舒张压），则应将 BP 重复 2 次，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
15. 基线 12 导联心电图 (ECG) 显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，基线校正 QT (QTc) 间期 >450 毫秒、完全性左束支传导阻滞 [LBBB]、急性或年龄不定的心肌梗死、提示心肌缺血的 ST T 间期变化、二度或三度房室 [AV] 传导阻滞，或严重的心动过缓或快速心律失常）。 如果基线未校正的 QT 间期 > 450 毫秒，则应使用 Fridericia 方法对该间期进行速率校正，并且应将由此产生的 QTcF 用于决策制定和报告。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，心电图应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，在阅读心电图方面经验丰富的医生应仔细阅读计算机解释的心电图。
16. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
17. 给药前 3 个月内献血（不包括血浆捐献和血小板捐献）大约 >=400 mL 或一个月内 >=200 mL。 此外，女性参与者在 4 个月内大约 >=400 mL。
18. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
19. 筛选访问后 12 个月内的药物滥用史。
20. 怀孕女性；母乳喂养的女性。
21. 在研究期间和直到研究出院之前不愿意或不能使用本方案中概述的高效避孕方法的男性。
22. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
23. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、由研究者监督的研究中心工作人员，或直接参与研究开展的辉瑞员工，包括他们的家庭成员。