Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki PF-06480605 u zdrowych uczestników z Japonii

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 20 do 55 lat włącznie w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).
2. Uczestnicy muszą mieć czworo japońskich dziadków urodzonych w Japonii.
3. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań serca i badań laboratoryjnych.
4. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 25 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
6. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w dokumencie świadomej zgody (ICD) oraz w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
2. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapaleniem wątroby typu C lub kiłą; dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) lub kiły.

3. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) zgodnie z następującym algorytmem wykorzystującym pozytywne wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) podczas badań przesiewowych.

   1. Jeśli wszystkie trzy testy są negatywne, uczestnik kwalifikuje się do włączenia do badania.
   2. Jeśli HBsAg jest dodatni, uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu.
   3. Jeśli HBsAg jest ujemny, HBcAb jest dodatni, a HBsAb jest ujemny, uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu.
   4. Jeśli HBsAg jest ujemny, HBcAb jest ujemny, HBsAb jest dodatni, a wcześniejsze szczepienie HBV jest jednoznacznie udokumentowane, uczestnik kwalifikuje się do badania i nie wymaga monitorowania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVDNA) podczas badania.
   5. W przypadku ujemnego wyniku HBsAg, ujemnego HBcAb, dodatniego wyniku HBsAb i braku jednoznacznej dokumentacji wcześniejszego szczepienia HBV, uczestnik zobowiązany jest wykonać odruchowe badanie HBVDNA:

   I. W przypadku wykrycia HBVDNA uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu; II. Jeśli HBVDNA jest niewykrywalny, uczestnik kwalifikuje się do włączenia do badania. W przypadku włączenia uczestnika do badania, przy kolejnych wizytach należy wykonać badanie HBVDNA zgodnie z Harmonogramem zajęć.

   F. W przypadku ujemnego wyniku HBsAg, dodatniego HBcAb i dodatniego HBsAb uczestnik jest zobowiązany do poddania się odruchowemu badaniu HBVDNA: i. W przypadku wykrycia HBVDNA uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu; II. Jeśli HBVDNA jest niewykrywalny, uczestnik kwalifikuje się do włączenia do badania. W przypadku włączenia uczestnika do badania, przy kolejnych wizytach należy wykonać badanie HBVDNA zgodnie z Harmonogramem zajęć.

4. Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na lek terapeutyczny.
5. Historia ostatnich aktywnych infekcji w ciągu 28 dni przed wizytą przesiewową.
6. Uczestnicy z gorączką w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki.

7. Gruźlica w wywiadzie lub czynne, utajone lub niewłaściwie leczone zakażenie gruźlicą, określone w następujący sposób:

   Posiadać dowody nieleczonego lub niewłaściwie leczonego czynnego lub utajonego zakażenia Mycobacterium tuberculosis (TB), potwierdzone przez:

   1. Dodatni wynik testu QuantiFERON TB Gold In Tube (QFT-G) lub dodatni lub graniczny test T-SPOT.TB (T Spot) przeprowadzony w ciągu 12 tygodni poprzedzających Dzień 1. Jeżeli laboratorium zgłosi wynik testu jako nieokreślony, test należy powtórzyć. Jeśli wynik powtórnego testu jest nieokreślony, test oczyszczonej pochodnej białka (PPD) można zastąpić testem QFT-G lub testem T-Spot tylko za zgodą firmy Pfizer Medical Monitor na podstawie indywidualnych przypadków.
   2. Zdjęcie RTG klatki piersiowej ze zmianami sugerującymi aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. RTG klatki piersiowej należy wykonać zgodnie z lokalnymi standardami opieki lub wytycznymi obowiązującymi w danym kraju.
   3. Historia nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej infekcji gruźlicą.

   Jeśli uczestnik otrzymał wcześniej odpowiedni cykl leczenia gruźlicy utajonej (9 miesięcy izoniazydu w miejscu, w którym odsetek pierwotnych wielolekoopornych zakażeń gruźlicą wynosi <5% lub akceptowalny schemat alternatywny) lub czynnej (akceptowalny schemat wielolekowy) zakażenia, nie trzeba wykonywać testu QFT-G, testu T-Spot ani testu PPD. Szczegóły dotychczasowego przebiegu terapii (np. zastosowane leki, dawka, czas trwania terapii) powinny być udokumentowane w dokumentacji źródłowej.

   Jeśli nie wykonano go w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe, należy wykonać zdjęcie RTG klatki piersiowej. Aby kwalifikować się do badania, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej musi być ujemne w kierunku aktywnego zakażenia gruźlicą.

   Uczestnik, który jest obecnie leczony z powodu aktywnego zakażenia gruźlicą, musi zostać wykluczony z badania.

   Uczestnik leczony z powodu utajonej gruźlicy może zostać zarejestrowany wyłącznie po potwierdzeniu aktualnych wskaźników zachorowalności na gruźlicę wielolekooporną, dokumentacji odpowiedniego schematu leczenia i uprzedniej zgodzie Sponsora.

8. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w zdaniem badacza, uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.
9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
10. Niedawna ekspozycja na żywe szczepionki w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej.
11. Znana ekspozycja na anty-TL1A (PF-06480605) lub jakikolwiek rodzaj terapii anty-TL1A.
12. Poprzednie podanie z badanym lekiem w ciągu 4 miesięcy (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu użytego w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
13. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
14. Badanie przesiewowe ciśnienia krwi (BP) w pozycji leżącej >=140 mm Hg (skurczowe) lub >=90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej. Jeśli BP wynosi >=140 mm Hg (skurczowe) lub >=90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
15. Wyjściowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń, który wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. odstęp QT (QTc) skorygowany względem wartości początkowej > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa [LBBB], objawy ostrego lub zawał mięśnia sercowego nieokreślonego wieku, zmiany odstępu ST T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia [AV] lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli początkowy nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować częstością metodą Fridericia, a uzyskany QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub QRS. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestników.
16. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
17. Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza i płytek krwi) w ilości około >=400 ml w ciągu 3 miesięcy lub >=200 ml w ciągu miesiąca przed podaniem dawki. Dodatkowo około >=400 ml w ciągu 4 miesięcy dla uczestniczek.
18. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
19. Historia nadużywania substancji w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
20. kobiety w ciąży; samice karmiące piersią.
21. Mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji opisanej w niniejszym protokole w czasie trwania badania i do czasu wypisu z badania.
22. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
23. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub pracownicy firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.